医学进展
2010年8月号
医学进展
医学与社会
医学里程碑

CISH 变异增加对感染性疾病的易感性

    一个人是否容易感染传染病,往往与其自身状况,如体质较差、不良的卫生习惯等环境因素有关。但环境因素并不是一个人易感传染病的全部原因,研究表明,遗传因素也起着十分重要的作用。

    白介素2介导的免疫反应对宿主防御感染性病原体至关重要。细胞因子可诱导的SRC同源2(SH2)结构域蛋白(Cytokine-inducible SRC homology 2 domain protein,CISH),是一种细胞因子信号传导的抑制物,它控制着白介素2的信号传导。

    新加坡基因组研究所感染病科的Khor等在冈比亚、香港、肯尼亚、马拉维和越南的8402个人的血标本中,发现CISH基因变异与机体对菌血症、疟疾和结核病的易感性之间有相关性(所有比较,P =3.8×10-11),而-292SNP占了相关性信号的绝大多数(P=4.58×10-7)。从携带-292变异的成年研究对象中采集的外周血单个核细胞,与野生型细胞相比,前者显示对白介素2生成刺激有一种低调反应——即CISH的表达从25%到不足40%。

    研究提示细胞因子信号传导的反向调节物在抵御各种感染性疾病的免疫力中有一定的作用。在携带变异CISH等位基因的个人中,发生这些感染性疾病之一的总体危险至少增加18%。

该研究显示,CISH基因在免疫系统中发挥着关键作用,但是为什么CISH水平的降低会导致多种传染性疾病的易感性增强,还需要深入研究。(编译:王玉成)

参考文献:《New England Journal of Medicine》2010;362:2092-2101

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