医学进展
2010年8月号
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医学与社会
医学里程碑

监测血钾浓度可避免安体舒通的严重副作用

    安体舒通(又名螺内酯)是临床上常用的一种利尿药,适用于伴有醛固酮增多的顽固性水肿,对心衰有明确疗效,临床上也常用于高血压和肝硬化等疾病的治疗。

    安体舒通与醛固酮受体有着很强的亲和力,能与受体结合,但无内在活性,因此可以竞争性拮抗醛固酮的作用。使远曲小管后部和集合管的钠-钾离子(Na+-K+)反向交换减少,尿中钠离子(Na+)、氯离子(Cl-)排出增加,而钾离子(K+)重吸收,故又被称为“保钾利尿药”。

    1995年和1999年,Pitt B等先后在《Europe Heart Journal》和《New England Journal of Medicine》上发表了安体舒通疗效随机评估研究的结果(Randomised Aldactone Evaluation Study,RALES),证明心衰者在血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)的基础上加用安体舒通可以显著提高疗效;尤其是1999年的研究显示,该方案可以显著降低心衰患者的死亡率。即使是严重的心衰患者采用这个方案,引起高血钾的也不多;研究者同时提示,在治疗过程中应该注意监测血钾浓度。

    该研究对以后的心衰治疗产生了深远影响,文章发表后,ACEI加安体舒通的方案被广泛应用于心衰患者的治疗。然而,近期的一项研究显示,随着加拿大心衰患者采用此方案治疗的数量大幅提高,因此出现高钾血症且引起住院乃至死亡的患者人数也大大增多。

    英国邓迪大学尼韦尔斯医学院的Li Wei等研究者就此进行了一项人口学纵向回顾研究。他们对英国国家卫生体系数据库中1994年~2007年间苏格兰泰赛德地区(Tayside)所有服用过安体舒通的居民资料进行了分析,其主要评估指标包括:前述研究发表前后的安体舒通处方率、由于高钾血症而导致的住院率以及未入院的高钾血症或肾功能异常发生率。

    结果发现,自1999年的研究结论发表后,在不同年份的平行对照中,该地区安体舒通的处方数大幅增加,主要病因包括心衰、高血压和肝硬化,从1999年上半年的2847例上升到2001年下半年的6582例,至2007年,更是升高到8619例。同时,在这三个年份里监测血清肌酐(serum creatinine,Scr)和血钾(K+)的患者数也都显著增加;相应的病例数分别为5345、5246;10753、10534和17844、17649。

    但和加拿大的研究不同的是,检测结果中发现肾功能异常(Scr >220μmol/L)或高钾血症(> 6mmol/L)的发生率并未显著提高;因服用安体舒通而出现高钾血症并入院治疗或者急诊的发生率都没有明显增加。研究者认为,这个结果的出现,与英国医生在治疗过程中注意监测患者的肾功能和血钾浓度有关,通过监测结果来调整治疗方案,有效避免了严重并发症的出现。

    研究显示,在英国,很少有患者因为服用安体舒通导致的高钾血症而住院治疗,提示心衰患者在采用ACEI加安体舒通方案治疗时,坚持密切监测肾功能和血钾浓度,可以在一定程度上避免高钾血症的发生。(编译:贾玉华)

参考文献:《British Medical Journal》2010;340:c1768

《Europe Heart Journal》1995;16:107-110

《New England Journal of Medicine》1999;34:709-717

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