系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫性疾病，在系统性红斑狼疮发病过程中DNA甲基化异常扮演了重要角色。 DNA甲基化是指生物体在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase，DNMT) 的催化下，以S-腺苷甲硫氨酸(S-Adenosyl methionine，SAM) 为甲基供体,将甲基转移到特定的碱基上的过程。大量研究表明，DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。miRNA作为一种微调因子在转录后抑制水平上控制了不同的生物过程。在多种疾病状态下miRNA失调，包括狼疮。以前的研究已经表明通过DNA甲基化机制，miRNA能调节DNA甲基化，但在异常的CD4+T细胞DNA低甲基化情况下miRNA的作用并不清楚。

    近日，上海交通大学医学院和中国科学研究院研究人员进行了一项科学研究。在这项研究中，通过使用高通量对miRNA进行分类。研究人员发现在狼疮患者和狼疮小鼠CD4+T细胞中有两种miRNAs（miRNA-21和miRNA-148a)过表达，通过抑制DNA甲基转移酶1（DNMT1）的表达能够促使细胞低甲基化。然后通过促使脱甲基化引起自身免疫相关的甲基敏感基因过表达，例如CD70和LFA-1。更进一步的试验揭示miRNA-21通过作用于重要自身免疫基因RASGRP1直接下调DNMT1表达, RASGRP1基因主要介导DNMT1上游的Ras-MAPK途径；miRNA-148a通过作用于自身转录产物的蛋白编码区域直接下调DNMT1表达。除此之外，抑制狼疮患者CD4+T细胞miR-21和miRNA-148a的表达能增加DNMT1表达，减弱DNA低甲基化。

    该项研究证明miRNA和DNA低甲基化异常之间存在联系，这个发现或能帮助医疗人员找到一种新的治疗系统性红斑狼疮的方法。（编译：马驰）

参考文献：《Journal of Immunology》2010;184:6773-6781