医学进展
2010年8月号
医学进展
医学与社会
医学里程碑

妊娠初期服用丙戊酸增加新生儿严重先天畸形风险

    癫痫是在妊娠期需要持续治疗的最常见的神经系统疾病,但是多数抗癫痫药物被认为有致畸性,因此这方面的研究一直备受国内外妇产科学家及神经病学家的关注。研究发现妊娠期服丙戊酸钠,生出的孩子致畸率是常人的7倍,美国食品药品管理局将丙戊酸钠归为D类妊娠药物,即有危险性证据(人类资料显示危险性),但利大于弊。(本刊2009年7月号:孕期慎用抗癫痫药,丙戊酸易致孩子智商低)

    荷兰格罗宁根大学药学部的Janneke Jentink等研究发现,妊娠妇女在妊娠初期(前三个月)使用丙戊酸不但与新生儿脊柱裂的危险增加相关,而且显著增加其他先天畸形的发生风险,包括脊柱裂、房间隔缺损、腭裂、尿道下裂、多指(趾)畸形、颅缝早闭等。

    研究者通过对8项已发表队列研究的分析,识别出了14种畸形,这些畸形在妊娠初期曾接受丙戊酸治疗妇女的后代中更常见。然后通过欧洲先天异常监测(European Surveillance of Congenital Anomalies,EUROCAT)抗癫痫药研究数据库,进行了一项病例对照研究,以评估在妊娠初期使用丙戊酸与这14种畸形之间的相关性。结果发现,与妊娠初期没有使用抗癫痫药物相比,使用丙戊酸单药疗法与考虑中的14种畸形中6种的危险显著增加相关。经校正的比值比如下:脊柱裂为12.7;房间隔缺损为2.5;腭裂为5.2;尿道下裂为4.8;多指(趾)畸形为2.2;颅缝早闭为6.8。

    该研究表明,与没有使用抗癫痫药物或使用其他抗癫痫药物相比,孕妇在妊娠初期使用丙戊酸单药疗法与数种新生儿先天畸形的发生危险显著增加相关。(编译:王玉成)

参考文献:《New England Journal of Medicine》2010;362:2185-2193

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