为了深入研究Th17细胞分化及激活的机制，日本京都大学学者Motomu Hashimoto利用SKG小鼠建立自身免疫性关节炎模型，模仿人类类风湿关节炎发病过程。SKG关节炎属于Th17细胞依赖性，缺乏IL-17或IL-6均可阻断关节炎症的产生。更重要的是，SKG小鼠只有在一般生活环境下才发生关节炎，在SPF环境下不出现炎症，提示外界刺激如微生物感染是诱发Th17细胞分化和致病的重要因素。

    研究者给这些SKG小鼠注射酵母聚糖，诱导Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）介导的固有免疫反应和Th17细胞的分化，使小鼠在SPF环境下也出现明显的关节炎表现。对照组IL-17-/- SKG小鼠则无关节炎症表现。组织病理学显示，实验组小鼠淋巴结内IL-17+ T细胞在CD4+T细胞中的比例是对照小鼠的4倍。

    C5a是三条补体激活途径的共有产物，也是一种强效炎症介质，可以促进IL-6、TNF和IL-1的产生。研究发现，给C5aR-/-小鼠注射甘露聚糖可明显降低关节炎的发病率和严重程度。三条激活途径均能通过C5a/C5aR作用于关节内和其他组织中的巨噬细胞，使其分泌IL-23、IL-6和TNF等细胞因子，与组织内TGF-β发挥协同作用，促进自身反应性T细胞向Th17细胞分化。

    用氯膦酸盐脂质体去除小鼠体内C5aR+单核细胞和巨噬细胞后，Th17细胞的扩增明显减少，实验鼠也没有出现关节炎，说明巨噬细胞是Th17细胞扩增和诱发关节炎不可或缺的因素。

    补体系统激活后，C5a可以通过与抗原递呈细胞表面的C5aR结合，促进抗原递呈细胞与自身反应性T细胞相互作用，使后者分化为Th17细胞。C5aR缺陷并不足以完全抑制关节炎的发病和进展，其原因在于细菌的产物除激活补体外，还能通过TLR和C型凝集素受体直接激活巨噬细胞和树突状细胞。

    由此可见，内源性或外源性激活补体均能促进Th17细胞的分化和扩增，这一机制可能在关节炎等自身免疫病和机体抗菌免疫方面发挥重要作用。（编译：方笋）

参考文献：《Journal of Experimental Medicine》2010;207:1135-1143