生育史（reproductive history）是目前已知的乳腺癌发生的最强风险因素，此现象的背后是卵巢雌激素和孕酮从青春期到绝经都参与乳腺中一系列复杂的相互作用。这些相互作用很多都与细胞增殖相关，在雌激素过高的水平下，乳腺癌的风险将会大大提高。在加拿大癌症研究协会和加拿大乳癌基金的支持下，多伦多大学的研究人员最近对激素与乳腺干细胞增殖之间的关系进行了研究。

    实验发现，乳腺干细胞中的雌激素水平高于邻近组织14倍，在老年小鼠的体内由于雌激素分泌的减少，乳腺干细胞的分裂开始减慢。同时研究者发现wnt与RANKL两种蛋白参与到乳腺干细胞的分裂过程之中。这项研究能够解释乳腺干细胞在自然生殖过程中如何以及何时会受荷尔蒙影响。研究表明，在月经的下半个周期孕酮分泌会达到峰值，此时干细胞和邻近细胞开始相互交流，驱使正常的乳腺干细胞数量扩增，这就可能导致环境改变使得癌症易于发生。

    现在普遍认为，在成年女性乳房中，乳腺干细胞一般是不活跃的。在这项研究中，研究人员通过在小鼠中复制人类自然的生殖周期，确定了荷尔蒙对乳腺干细胞的影响。这是第一个关于孕酮驱使乳腺干细胞发生动态变化的证据，这种激活机制为细胞变化过程的开启提供了机会，并最终导致乳腺癌的发生。这项关于荷尔蒙改变乳腺干细胞的研究为乳腺癌初期的细胞生长开启了新的理解方式，有利于开发新的干细胞靶向定位方法。（编译：李秋实）

参考文献：《Nature》2010;645:803-807