韦格纳肉芽肿和显微镜下多血管炎属于抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关血管炎，多累及肾脏，其肾脏病理学特点是局灶坏死性肾小球肾炎（glomerulonephritis，GN），容易进展为严重增生性肾小球肾炎，是导致终末期肾病的重要原因。

    ANCA的靶抗原位于中性粒细胞嗜天青颗粒中，包括蛋白酶3、溶酶体相关膜蛋白2和髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO），其中MPO是ANCA相关血管炎发病过程中非常重要的一个自身抗原。中性粒细胞和Th1细胞是介导ANCA相关血管炎发生和发展的重要因子，IL-17A则发挥了促进中性粒细胞活化和迁移、诱发ANCA相关血管炎的作用。

    为了研究Th17细胞与ANCA相关血管炎肾脏损害的关联，澳大利亚学者Poh-Yi Gan等将野生型C57BL/6小鼠体内IL-17A基因敲除并注射鼠类MPO，随后给这些小鼠注射抗肾小球基底膜（glomerular basement membrane，GBM）抗体，诱发GBM损伤和MPO在局部沉积。最后再给小鼠注射抗MPO CD4+T细胞，制造出局灶坏死性肾小球肾炎模型。

    经过MPO免疫和抗MPO CD4+T细胞的激发，野生型小鼠肾脏局部出现了严重的炎症反应、纤维蛋白沉积和细胞增生，肾小管间质损伤程度也较重，出现了蛋白管型和蛋白尿。而IL-17A-/-小鼠肾脏损伤和炎症反应较前者明显减轻，CD4+T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的沉积也不明显。

    MPO本身具有损伤组织的作用，同时也可作为一种自身抗原，沉积在肾小球内诱发免疫反应。给预先致敏的小鼠肾脏局部注射MPO后，IL-17A-/-小鼠肾脏内沉积的MPO较野生型小鼠少，中性粒细胞浸润程度也较轻。在给小鼠注射抗GBM抗体2小时后，野生型小鼠肾小球内中性粒细胞大量聚集，而IL-17A-/-小鼠只出现少量细胞聚集现象，肾脏局部CCL5 mRNA的表达水平也较低。上述现象说明IL-17A可以促进中性粒细胞向肾小球内的浸润，诱导组织损伤和抗MPO自身免疫性肾小球肾炎。敲除IL-17A则直接阻断了炎症细胞的浸润和组织损伤，抑制迟发性变态反应。因此Th17细胞及其所产生的IL-17A有望成为自身免疫性肾脏疾病治疗的新靶点。（编译：方笋）

参考文献：《Journal of the American Society of Nephrology》2010;21:925-931