现代观点
2016年08月刊
医学进展
医生日记

成人运动诱发的支气管收缩:循证诊断和管理

作者:张莉、高石

什么是运动诱发的支气管收缩(exercise induced bronchoconstriction,EIB)?

EIB被定义为“出现或无临床表现的哮喘病人,在运动中发生下气道的瞬态狭窄”。典型的支气管收缩发作于运动后的15分钟内,可在60分钟内自行缓解。EIB发作后,往往有一个1小时~3小时的不应期,在此期间,如果继续运动,40%~50%的患者支气管收缩会减轻。EIB也可能发生在运动过程中。

人们常常认为,EIB比“运动诱发的哮喘”要好一点,因为哮喘是一种慢性疾病,并不是由于单一的运动因素诱导产生的。EIB更可能发生于哮喘患者,但它也可以发生在没有哮喘的患者中。 EIB的特点是运动后的第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV1)下降,而哮喘患者除了运动以外,有持续的气道炎症和复发症状(也就是说,有过敏原暴露或上呼吸道感染)。通常,在基线中,有证据表明可逆性下呼吸道梗阻。药物治疗持续性哮喘需要每天抗炎,预防性用药。然而,无论运动员有无哮喘和EIB,在寒冷天气中都可能会发生气道炎症和气道重塑。

什么会引起EIB发作?

EIB通常发生在高强度的有氧运动后(通气量>最大通气量的85%),呼吸道黏膜脱水,并导致一过性的气道渗透压增高,肥大细胞活化、介质释放(包括组胺、丝氨酸蛋白酶、前列腺素和白三烯8)和支气管收缩。因为在干燥环境中呼吸道水分丢失较多,所以会加剧EIB。冷空气会导致EIB的急性发作,这是因为冷空气中水分会降低,而不是低温本身造成的。在高通气运动中,增加的过敏原接触和呼吸道刺激可能加剧支气管收缩。

谁会患EIB?

EIB可以发生于儿童和各种体质的成年人中。有报道称,10%~50%或更多的EIB发生于高运动量的运动员中,取决于运动、监督或诊断方法。在高通气运动过程中暴露于高浓度的微粒物质会增加EIB的发病率。

EIB的表现?

患EIB的人在运动中或运动后常常出现呼吸困难、气喘、咳嗽或胸闷。运动员可能会进行治疗,因为他们觉得这些症状限制了其运动性能。然而,症状的非特异性使得EIB很难被明确诊断。一项系统分析显示,目前没有问卷调查具有足够的灵敏度和特异性来根据症状和体征诊断EIB。

如何准确地诊断EIB?

用计算程序来诊断EIB是可行的。正规的诊断需要设计直接或间接的激发试验,从而引起支气管收缩。直接试验采用雾化药物刺激气道平滑肌舒张,而间接试验尝试使黏膜脱水。测量刺激前和刺激后5、10、15和20分钟的FEV1变化。在两个连续的刺激时间点后,FEV1下降>10%~15%,可以诊断为EIB(欧洲呼吸协会建议FEV1下降>12%)。诊断阈值是基于在一个刺激后,超过95%~99%的健康人群的更大的FEV1的下降。

EIB误诊的后果

仅基于症状进行诊断,而没有适当的、已确定的诊断方案,往往导致EIB诊断的假阳性率高,以及随之而来的不必要的支气管扩张剂的使用。

然而,假阴性结果的个人(表2)可能没有接受治疗,并可能继续发生EIB。 偶然一次发作或严重的损害就可能导致他们停止参加体育运动,享受不了体育运动带来的益处。虽然数量很少,但是有报道称,有运动过程中因哮喘发生的猝死病例。

与EIB相似的症状

还有一些情况可以导致运动过程中出现气促,并可能被误诊为EIB。哮喘和运动诱发喉梗阻(exercise induced laryngeal obstruction,EILO,以前称为声带功能障碍)是两种最常见的情况。

关于EILO

一些运动员会发生EILO,伴或不伴EIB。一项研究报告称,在370个初级或精英运动员中,有5%的人发生了EILO,在这些人中,半数检测EIB结果为阳性。

EILO往往会产生吸气性喘鸣,容易与EIB的哮鸣音混淆。运动中喉部出现EILO导致的喘鸣在停止运动后可快速缓解,而EIB导致的喘息通常发生于运动停止后。当运动员出现EIB的症状,但支气管激发试验测试阴性;或者是已经出现EIB症状,但是,在运动中持续出现症状,采用适当的治疗措施症状无缓解,则应该被认为是EILO。如果怀疑EILO,可以在高强度锻炼时用喉镜确诊。

EIB的治疗选择有哪些?

非药物管理

系统回顾和荟萃分析发现,在进行剧烈的高强度锻炼前,进行一场包括连续高强度运动的热身活动(如6分钟的上坡跑)或间隔性的冲刺短跑,之后FEV1的下降程度会减少。尽管每个人的气道反应各不相同,但是会发生EIB的运动员在进行热身运动时不妨尝试一些冲刺间隔运动(如30秒的六至八个回合的运动,并进行45秒~120秒的休息)。EIB患者也应尽量避免在空气污染严重和充满过敏原以及干燥的环境中运动。

EIB患者是否应避免运动?对哮喘合并EIB的患者,运动是有潜在好处的。并且,如果他们的哮喘控制得很好,他们的运动不应该受限制。系统回顾和荟萃分析表明,运动训练有助于提高生活质量、减少哮喘症状发生、减少EIB和支气管高反应性,以及减少FEV1下降。应鼓励EIB患者继续锻炼,同时坚持其自身管理计划,如果他们的症状没有缓解的话,应进一步寻求医学评估。

药物管理

β受体激动剂:EIB伴或不伴哮喘,应使用短效(1小时~6小时,具体取决于药物)β受体激动剂支气管扩张剂,按需使用。无论是EIB患者还是哮喘患者,长效β受体激动剂都不应作为单独的治疗方案,因为具有导致严重的哮喘发作或死亡的风险。系统回顾分析(包括成人和儿童EIB)发现,一次单剂量的β受体激动剂即可有效预防EIB,但每日使用会产生耐受性,从而降低其有效性。β激动剂可在运动前使用,每周二至四次,以防止支气管收缩。如果需要频繁吸入β受体激动剂,应考虑联合白三烯受体拮抗剂(例如孟鲁司特)或每日吸入糖皮质激素。

患有哮喘合并EIB的患者应吸入糖皮质激素来降低气道炎症。吸入糖皮质激素是最有效的,每日给药,可能需要长达四周的时间才能实现最大的效果。

白三烯受体拮抗剂并不能逆转支气管收缩,但在运动前两小时使用可能会阻止EIB发作。其保护作用长达24小时,但个体之间的效果差别很大。

优秀运动员是否禁止任何EIB治疗?目前,允许使用吸入糖皮质激素和β受体激动剂,由国际奥委会和世界反兴奋剂协会限制使用,但有些组织,如全国大学生田径协会仍然要求运动员取得治疗用途豁免(therapeutic use exemption,TUE)。使用白三烯受体拮抗剂是允许的。

如果治疗后症状仍然持续,怎么办?

卫生专业人员应回顾之前短效β受体激动剂的使用情况,以确保没有使用过度(导致快速耐受)或使用不当。应核查吸入技术。如果症状没有主观改善,患者应重复测试并进行肺活量测定,以提供肺功能及气道高反应性的客观指标。如果采取这些措施后,症状仍然持续存在,应对诊断结果进行重新评估。

(作者:张莉、高石)

参考文献:British Medical Journal 2016;352:h6951


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