三阴乳腺癌是乳腺癌中恶性程度最高的一种亚型，目前的治疗以传统的化疗和外科手术为主，尚无分子靶向治疗问世。既往研究提示，乳腺癌等恶性肿瘤中存在9号染色体短臂2区4带（9p24）基因座扩增，但是这些基因与组织癌变或肿瘤进展的因果关系尚未确立。

JAK-STAT是对细胞生存和生长十分重要的信号途径，促进了包括乳腺癌在内的许多肿瘤的生长。美国范德堡大学医学系的Justin M. Balko等人研究发现，与没有JAK2扩增的三阴乳腺癌相比，存在JAK2扩增的三阴乳腺癌患者的复发程度更高，总体生存率更低。同未治疗的三阴乳腺癌或其他乳腺癌亚型相比，化疗后的三阴乳腺癌患者更常检出JAK2扩增。在三阴乳腺癌的异种移植模型中，JAK2扩增的比例相当。在肿瘤标本完善的三阴乳腺癌病例中，JAK2扩增在化疗中和肿瘤转移后都存在，提示JAK2扩增在肿瘤发生和化疗耐药方面起到了重要作用。

在有JAK2拷贝的三阴乳腺癌细胞系中，特异性抑制JAK2信号可以减少微球体形成，联合化疗能延缓活体内的肿瘤生长。在这些细胞中，抑制JAK1-STAT3信号通路对肿瘤生长几乎没有任何影响，说明在JAK2扩增的三阴乳腺癌中，特异性抑制JAK2比联合抑制JAK1和JAK2更能有效对抗肿瘤生长，而且JAK2扩增有潜力成为JAK2依赖的三阴乳腺癌的生物标记物。也就是说，可以在未来的临床试验中利用JAK2扩增来筛选适合用JAK2抑制剂治疗的三阴乳腺癌患者。（作者：马驰）

参考文献：Science Translational Medicine 2016;8:334ra53