美国耶鲁大学医学院的Roy S Herbst等人开展的一项多中心、随机对照、开放标签的2/3期临床试验显示，经治过的晚期程序性死亡配体（programmed death ligang-1，PD-L1）阳性非小细胞肺癌患者用抗PD-1的高选择性人源IgG4单克隆抗体pembrolizumab治疗可延长总生存期。如果患者50%以上的肿瘤细胞都表达PD-L1，疗效更佳。

大多数非小细胞肺癌都对靶向药物耐药，因为仅有少部分患者存在特定的基因突变。靶向PD-1通路是一种有前景的疗法。活化的B细胞和T细胞都存在抑制免疫检查点的PD-1受体，正常时可以下调免疫反应。PD-1与肿瘤细胞表面的配体（PD-L1和PD-L2）结合后将抑制T细胞活性，导致免疫逃逸。Pembrolizumab是抗PD-1的高选择性人源IgG4单克隆抗体。1b期临床试验显示，当50%以上的肿瘤细胞都表达PD-L1时，pembrolizumab 2mg/kg每3周给药一次可以改善非小细胞肺癌的预后。仅凭这一项研究结果，pembrolizumab已经通过加速审批走进了美国市场。

为评估pembrolizumab治疗晚期非小细胞肺癌的有效性，研究者于2013年8月28日至2015年2月27日从24个国家的202家医院招募了经治过的非小细胞肺癌且至少1%的肿瘤细胞表达PD-L1的患者1034例，按1:1:1随机进入三个治疗组：每3周一次pembrolizumab 2mg/kg（345例）、10mg/kg（346例）或多西他赛75mg/kg（343例）。主要终点为所有患者的总生存期和无进展生存期，50%以上肿瘤细胞表达PD-L1的患者的总生存期和无进展生存期。

截至2015年9月30日，共有521例患者死亡。三组患者的中位总生存期分别为10.4月、12.7月和8.5月，pembrolizumab组显著优于多西他赛组。三组的中位无进展生存期未见明显差异，分别为3.9月、4.0月和4.0月。在50%以上的肿瘤细胞表达PD-L1的患者中，三组的中位总生存期分别为14.9月、17.3月和8.2月，中位无进展生存期分别为5.0月、5.2月和4.1月，pembrolizumab组显著优于多西他赛组。Pembrolizumab组的3级～5级治疗相关不良事件更少，三组发生不良事件的比例分别为13%、16%和35%。（作者：宫健)

参考文献：Lancet 2016;387:1540-1550