美国杜克大学生物医学工程系Christopher E. Nelson等人用腺相关病毒将成簇的规律间隔的短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）-Cas9导入杜氏肌营养不良模型小鼠中，发现小鼠的肌营养不良蛋白表达恢复，肌肉功能得到改善。

杜氏肌营养不良是最常见的致死性遗传病之一，男婴发病率约为1/5000，可导致患者肌肉变性、运动功能丧失，甚至早亡。该疾病由肌营养不良蛋白基因突变导致，通常是一个或多个外显子缺失破坏了基因阅读框架，从而完全抑制了基因表达，对该基因进行编辑有可能恢复其正常表达从而改善病情。

杜氏肌营养不良模型小鼠的23号外显子发生了无意义突变，使得蛋白表达过早终止。通过将23号外显子敲除，可以恢复肌营养不良蛋白基因的表达，改善肌肉功能。

研究人员采用腺相关病毒将CRISPR-Cas9导入杜氏肌营养不良模型小鼠中，并敲除肌营养不良蛋白基因的23号突变外显子。成年鼠的导入方式包括局部注射和全身注射，新生鼠的导入方式为全身注射。敲除23号外显子之后，肌营养不良蛋白基因表达得到改善，骨骼及核心肌纤维的部分功能得到恢复，肌肉的生化指标好转，肌力得到显著增强。

这表明，基于CRISPR-Cas9的基因编辑技术有潜力开发成治疗杜氏肌营养不良的新疗法，从而恢复相关基因表达，增强肌力等。未来还需要就该技术的安全性和有效性作进一步研究，以期治疗更多的遗传病。（作者：包丽霞)

参考文献：Science 2016;351:403-407