医学进展
2016年08月刊
医学进展
医生日记

ADT治疗前列腺癌是把双刃剑

作者:包丽霞

华南理工大学生物科学与工程学院的Yang Pu等人研究发现,治疗前列腺癌时使用雄激素受体拮抗剂会抑制机体的免疫应答,因此在前列腺癌的联合治疗中选择抗雄激素药物时需要慎重选择给药时机和给药剂量。

前列腺癌是发病率最高的男性肿瘤。治疗前列腺癌的基本疗法是手术切除和雄激素阻断疗法(androgen deprivation therapy,ADT),但是部分患者容易复发。ADT疗法的主要药物是雄激素受体拮抗剂,包括非甾体抗炎药氟他胺、比卡鲁胺和恩杂鲁胺等。

睾丸切除术可协同增强免疫疗法的效果,但是临床上广泛应用的含雄激素受体拮抗剂的ADT疗法会有免疫抑制作用,原因可能是雄激素受体除了在前列腺基质细胞表面表达之外,还在先天和后天免疫细胞表面表达。接受ADT治疗后,患者体内的雄激素水平降低,干扰和减弱了雄激素介导的免疫细胞信号通路。

进一步研究显示,ADT疗法会意外地通过干扰幼稚T细胞启动来破坏后天免疫应答,但不干扰T细胞的再活化或扩增。而且,这种免疫抑制作用可能是通过某个γ-氨基丁酸作用的受体来介导的。

研究人员指出,雄激素拮抗剂的给药剂量和给药时间关系到前列腺癌是否复发,应该重视前列腺癌治疗中雄激素受体拮抗剂介导的免疫抑制作用,虽然未被完全阐释清楚,但提示适当增强机体的免疫应答有助于防止前列腺癌复发。(作者:包丽霞)

参考文献:Science Translational Medicine 2016; 8:333ra47


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