美国加利福尼亚大学的Roman Camarda等人研究发现,脂肪酸氧化在MYC过表达的三阴乳腺癌的代谢和生长中起到关键作用,抑制脂肪酸氧化有潜力成为治疗MYC过表达的三阴乳腺癌的新靶点。
和雌激素受体、孕激素受体或人类表皮生长因子2受体阳性的乳腺癌相比较,三阴乳腺癌的癌基因转录因子MYC的表达不成比例地增加了。在三阴乳腺癌发生过程中,MYC可以改变乳腺组织的新陈代谢。但是在三阴乳腺癌中,MYC对代谢的影响尚不清楚。研究人员假设,依赖MYC的代谢异常对MYC过表达的三阴乳腺癌的生长必不可少,从中或许可以发现治疗靶点。
肿瘤的发生过程往往和代谢异常相关,包括糖酵解、三羧酸循环和脂肪酸代谢等。代谢组学研究显示,在MYC驱动的三阴乳腺癌模型中,脂肪酸氧化中间体显著增加。三阴乳腺癌患者的脂类代谢基因谱显示,脂肪酸氧化是三阴乳腺癌细胞代谢异常的关键。
用药物抑制脂肪酸氧化后,MYC过表达的三阴乳腺癌细胞的能量代谢显著下降,MYC驱动的转基因三阴乳腺癌模型和MYC过表达的异体移植瘤模型的肿瘤生长均受到抑制。这些结果说明,MYC过表达的三阴乳腺癌的能量代谢对脂肪酸氧化的依赖程度增加,抑制脂肪酸氧化可能成为这部分三阴乳腺癌的潜在治疗手段。(作者:包丽霞)
参考文献:Nature Medicine 2016;22:427-432