美国华盛顿大学医学院的Andrea Wang-Gillam等人开展的国际开放标签随机对照3期临床试验显示，转移性胰腺导管腺癌患者接受纳米脂质体伊立替康联合氟尿嘧啶和叶酸化疗可安全地延长生存期，纳米脂质体伊立替康有潜力成为转移性胰腺导管腺癌的治疗新药。

胰腺导管腺癌的诊断一般较晚，失去了根治性切除肿瘤的时机，预后很差，5年生存率仅1%～2%。过去20年来，以吉西他滨为基础的化疗一直是肿瘤局部浸润和远处转移的一线治疗方案，但效果不佳，临床上迫切需要改善这些患者的预后。纳米脂质体伊立替康以脂质体纳米颗粒包裹伊立替康，可以延长伊立替康在血液循环中的时间，减少向活性代谢产物的转化。2期临床试验显示，40例经治过的转移性胰腺导管腺癌患者用纳米脂质体伊立替康化疗可实现中位生存期5.2月，1年生存率25%，药物毒性在可控制范围内。

为进一步评估纳米脂质体伊立替康单药化疗与联合化疗在转移性胰腺导管腺癌经治患者中的效果，研究者从阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大等14个国家76家医院开展了一项全球多中心开放标签3期临床试验，招募18岁以上的转移性胰腺导管腺癌经治患者417例，随机进入三个治疗组：单药化疗组，纳米脂质体伊立替康120mg/m2，每3周1次（151例）；联合化疗组，纳米脂质体伊立替康（80mg/m2，每2周1次）、氟胞嘧啶和叶酸（117例）；对照组，氟胞嘧啶和叶酸（149例）。连续治疗直到肿瘤恶化或药物毒性无法耐受。主要终点为报告305起不良事件后分析的总生存期。

报告313起药物不良事件后的分析显示，联合化疗组的中位生存期为6.1月，单药化疗组的中位生存期为4.9月，对照组的中位生存期4.2月，联合化疗组的治疗效果显著优于另外两组。联合化疗组最常见的3级或4级不良事件为中性粒细胞减少（27%）、腹泻（13%）、呕吐（11%）和乏力（14%）。（作者：仇正虹)

参考文献：Lancet 2016;387:545-557