在动物模型和人类严重的孟德尔遗传病中完全敲除缺失功能的纯合子基因可以帮助发现很多基因的功能，但是敲除人类绝大多数基因的后果尚不清楚。英国桑格研究院的Vagheesh M. Narasimhan等人找到了一种发现基因功能的有效方法。他们对有高度近亲关系的成年人进行DNA筛查，发现很多健康人在重要基因位点上存在天然的功能缺失基因变异，同时也证明人体的PRDM9基因是多余的。

该研究共纳入3222名存在高度近亲关系的巴基斯坦裔英国成年人。受试者的外显子测序结果显示，在781个基因中存在1111个罕见变异的功能缺失的纯合子基因型，且纯合子缺失基因型比例比预期的少13.7%。

随后，研究人员调查了这些受试者的病历记录，发现在基因缺失和临床就诊或治疗用药方面没有明显相关性。在这些受试者中有一位健康的PRDM9基因缺失的母亲，基因测序结果对比研究显示，PRDM9基因通过高度重复的锌指结构域结合特定DNA序列，从而使该结合蛋白区域成为同源重组热点区域。同源重组是发生在雌雄配子减数分裂过程中的重要事件，在这一过程中，来自父本和母本的同源染色体之间发生遗传物质的交换，并稳定遗传给下一代。这一发现证明，即使没有PRDM9基因仍然可以发生同源重组，不影响个体及其子代的健康。

这些结果提示，在人类的重要基因位点存在天然的功能缺失的基因变异，而且在人体中PRDM9基因是多余的。（作者：马驰)

参考文献： Science 2016;352:474-478