加拿大英属哥伦比亚大学的Katherine G, MacDonald等研究人员运用嵌合型抗原受体技术制备同种异体抗原特异性调节T细胞（regulatory T cell，Treg），在体外细胞和小鼠实验中证明该Treg细胞具有稳定有效的抗排异反应的作用。

Tregs在抑制自身免疫反应和抑制排异反应中发挥着重要作用。目前，有多个Treg免疫疗法处在临床开发阶段，阶段性结果显示该免疫疗法非常有前景，或可用于治疗移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）。

新的研究数据不断表明，和多克隆Treg相比，疾病相关性的抗原特异性的Treg具有更多的优势，例如后者只需要更少的细胞，还能减少非特异性免疫抑制的风险。

目前制备同种异体特异性抗原的Treg需要依赖同种异体抗原递呈细胞的扩增，需要获得供体受体细胞和大量的主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）错配。

嵌合型抗原受体（chimeric antigen receptors，CARs）已经成功应用于制备抗原特异性的效应T细胞，提示制备同种异体抗原特异性Treg也可以如法炮制。研究人员首先制备了人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）A2特异性的CAR（A2-CAR），并在此基础上得到了人源异体抗原特异性的Treg。体外试验显示，在A2-CAR介导的刺激之前、之中和之后，表达A2-CAR的Treg均能保持预定表型和抑制功能。在小鼠模型实验中，表达A2-CAR的Treg比其他Treg更能有效预防HLA-A2+T细胞引起的异种GVHD。

总而言之，该研究说明，用CAR技术制备出的人源异体抗原特异性Treg功能强大、稳定性好，可以显著提高Treg在抑制移植排斥反应中的治疗潜力。未来还可以利用这种技术制备其他的抗原特异性Treg，为治疗更多的疾病带来希望。（作者：包丽霞)

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2016;126:1413-1424