胰高血糖素样肽-1（Glucogon-like peptide-1，GLP-1）类似物能降低小鼠脂肪肝模型中的肝脏脂肪、肝酶浓度以及胰岛素抗药性。这些类似物被批准用于治疗2型糖尿病，但是它们在非酒精性脂肪肝中的疗效尚不清楚。为评价长效GLP-1类似物利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪肝的安全性和有效性，英国伯明翰大学的Matthew James Armstrong等人在英国开展了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2期临床试验。

该试验于2010年8月1日至2013年5月31日从四家医院纳入18岁～70岁经肝活检证实的非酒精性脂肪肝患者52例，按就诊医院和糖尿病轻重分层后随机接受利拉鲁肽（26例）或安慰剂（26例）治疗，从每日0.6mg开始，每周酌情增量0.6mg，直至两周后达到最大剂量每日1.8mg并维持治疗，总疗程48周。主要终点是治疗结束后脂肪肝好转，且无肝纤维化加重。

治疗结束后，利拉鲁肽组行肝活检23例，脂肪肝好转9例（39%）；安慰剂组行肝活检22例，脂肪肝好转2例（9%），差异显著。利拉鲁肽组肝纤维化加重2例（9%），安慰剂组有8例（36%）。主要不良事件均为轻中度或2级，利拉鲁肽组的胃肠道紊乱更多，发生率81%，包括腹泻、便秘和食欲不振，安慰剂组为65%。除此之外，两组的不良事件未见差异。

该研究表明，利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪肝的安全性及耐受性良好，能有效减轻脂肪肝，值得进一步开展更广泛更长期的临床试验。（作者：仇正虹)

参考文献：Lancet 2016;387:679-690