英国心脏基金会心血管研究中心的John J.V. McMurray等人开展的国际多中心随机双盲临床试验显示，慢性心力衰竭患者在血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）的基础上加用肾素抑制剂弊大于利，不但不减少心血管死亡或心衰加重，反而增加低血压风险，升高血肌酐和血钾水平，不值得提倡。

20世纪八九十年代，医学界开始认识到ACEI能有效减少慢性心力衰竭或射血分数下降患者的死亡风险，减少住院治疗。这些年来，学者们不断探索其他能阻断肾素-血管紧张素系统的方法，其中研究最多的就是血管紧张素受体拮抗剂（Angiotensin receptor blockers，ARBs）。然而，在ACEI剂量严格控制的临床试验中，加用ARB对心肌梗死或其他心血管高危患者并没有效果。

肾素抑制剂也能阻断肾素-血管紧张素系统。为检验肾素抑制剂阿利吉仑联合ACEI治疗心力衰竭是否优于单用ACEI，或至少不劣于ACEI，研究者于2009年3月13日至2013年12月26日从43个国家789家医院招募了心力衰竭患者7016例，分两阶段完成试验。首先用8周时间确定每位患者适合的依那普利剂量（5mg或10mg每日两次），随后随机分为三个治疗组：2336例继续原剂量服用依那普利；2340例服用阿利吉仑300mg每日一次；2340例联用依那普利和阿利吉仑。前4月每2～8周随访一次，以后每4月随访一次。主要终点为心血管死亡或心衰引起的住院。中位随访时间36.6月，三组的主要终点事件未见明显差异：联合治疗组770例（32.9%），依那普利单药组808例（34.6%），阿利吉仑组791例（33.8%），不能证明联合用药优于单用依那普利，也不能证明阿利吉仑优于或不劣于依那普利。联合治疗组比依那普利组的低血压风险更高（13.8% vs 11.0%），血肌酐偏高者更多（4.1% vs 2.7%），血钾偏高者更多（17.1% vs 12.5%）。（作者：仇正虹)

参考文献：New England Journal of Medicine 2016;374:1521-1532