传统的饮食-心脏假说认为，用富含亚油酸的植物油代替饱和脂肪可以降低血清胆固醇，减少动脉管壁沉积的胆固醇，延缓动脉粥样硬化进展，减少冠心病事件，延长生存期。理由有两点：一是随机对照试验显示，用亚油酸代替饱和脂肪可以降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白；二是观察性研究发现了血清胆固醇和冠心病事件、死亡之间的关联。然而，目前并没有随机对照试验证明用亚油酸代替饱和脂肪能显著减少冠心病事件和死亡。

为此，美国国立卫生研究院的Christopher E Ramsden等人分析了未公布的明尼苏达冠状动脉实验（Minnesota Coronary Experiment，MCE）数据和研究饮食-心脏的随机对照试验，结果发现，在饮食中用亚油酸代替饱和脂肪可以有效降低血清胆固醇，但并不降低冠心病死亡风险和全因死亡风险。

MCE为1968年～1973年在美国明尼苏达州开展的一项双盲平行组随机对照试验，从一家疗养院和六家精神病院纳入20岁以上的成人9570例，随机进入干预组和对照组。干预组的烹饪油为富含亚油酸的玉米油，对照组则为人造黄油和酥油，41个月～56个月后评估玉米油在心血管事件和死亡的一级预防与二级预防中的作用。它是迄今为止样本量最大、设计最严格的饮食试验，也是唯一一项在女性和老年人中测试亚油酸的临床效果的试验。

然而，尽管这项试验意义重大，但很多关键的数据分析结果都没有公布出来。至今无人清楚特定人群的血清胆固醇降低后的效果，也不清楚血清胆固醇的变化和死亡风险的关系。

为此，研究人员重新分析了MCE的原始数据。结果显示，干预组的血清胆固醇平均下降了13.8%，对照组平均下降了1.0%，差异显著。Cox回归模型分析显示，血清胆固醇每下降30mg/dl，死亡风险将升高22%，因此干预组的血清胆固醇下降并没有像假设的那样减少死亡风险。此外，干预组在冠状动脉粥样硬化和心肌梗死方面也没有获益。

随后，研究者检索了1950年以来发表的所有研究血清胆固醇下降且报告了冠心病死亡或全因死亡的随机对照试验，以便进一步检验传统的饮食-心脏假说。结果共有5项随机对照试验比较富含亚油酸的植物油与饱和脂肪，样本量总计10808例，死亡1001例，其中324例死于冠心病。干预组的血清胆固醇比对照组平均低7.8%～13.8%。荟萃分析显示，干预组的冠心病死亡风险和全因死亡风险并没有降低，风险比分别为1.13和1.07。这说明，已有的随机对照试验证据并不支持用富含亚油酸的植物油代替饱和脂肪能降低冠心病死亡和全因死亡风险。

为什么在饮食-心脏随机对照试验中降低血清胆固醇并没有带来临床收益呢？一个可能的解释是富含亚油酸的植物油也可以用来降低血清胆固醇。低密度脂蛋白是把胆固醇转移到血管组织的主要载体，常被视为冠心病的一个诱发因素。因为把饱和脂肪替换为亚油酸可以特异性地降低低密度脂蛋白，而对高密度脂蛋白没有任何影响，所以很容易认为这样的饮食能自动降低冠心病风险。然而，必须指出，摄入富含亚油酸的植物油可以产生许多生化效应，包括改变脂蛋白的氧化程度，而脂蛋白氧化是可以增加冠心病风险的。因此，用植物油替代饱和脂肪所能产生的临床效果就反映了低密度脂蛋白浓度降低与氧化易感性提高抵消后的净效应。另外，低密度脂蛋白的浓度受很多因素影响，比如低密度脂蛋白转移到血管或其他组织的多少，肝脏清除低密度脂蛋白的能力大小等等。所以，低密度脂蛋白的减少可能是很多不同的生化现象的集中反映。认识到这一点有助于深刻理解同样的低密度脂蛋白水平下降引起的不同病理生理反应，有时候可能降低冠心病风险，有时候可能对冠心病没有什么影响，有些时候却又增加冠心病风险。

为了解释亚油酸的研究结果，我们还需要考虑亚油酸的食物来源和摄入量。如果选择加工最少的食物，就像一百年前人们的饮食习惯一样，那么我们从亚油酸中摄取的热量只占2%～3%。但在今天工业化社会，绝大部分亚油酸都来自高度浓缩的植物油，植物油中的脂肪酸单独存在，和植物中的纤维、蛋白质、微量营养素都分开了。富含亚油酸的植物油被广泛用于烹饪、煎炸和加工过的包装食品中，所以今天饮食中的亚油酸含量比以往高多了。

多项研究显示，饮食亚油酸增加可以导致氧化亚油酸衍生物增加，且在许多组织中呈剂量依赖关系。这些氧化衍生物可能参与了许多疾病的发病过程，包括冠心病、慢性疼痛、脂肪肝等。虽然大量摄入亚油酸的生化后果和临床后果尚不完全清楚，但不排除这些亚油酸会对人体产生危害的可能性。因此，有关亚油酸的随机对照试验证据有必要公之于众，让广大的科学家、决策者和普通民众都清楚其中的利弊。

(作者：陈颖、邱梅)

参考文献：British Medical Journal 2016; 353:i1246