英国牛津大学临床研究机构的A.Dorothee Heemskerk等在越南南部的胡志明市开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，发现强化抗结核治疗与标准治疗相比，不能提高结核性脑膜炎患者的生存率。

结核性脑膜炎通常是致命性的。尽管早期开始抗结核治疗，辅以糖皮质激素可以减少结核性脑膜炎的死亡和残疾，但是依然有一半的患者不能幸免。目前的指南推荐，治疗的头两个月联用四种以上的抗结核药物，然后口服利福平和异烟肼七到十个月。然而，这一套是治疗肺结核的办法，没有考虑血脑屏障对抗结核药物的作用。

利福平是治疗结核的关键药物，但脑脊液的药物浓度不到血浆药物浓度的30%。相比之下，氟喹诺酮的脑脊液药物浓度为血浆药物浓度的70%，早期杀菌活性接近异烟肼。研究者推测，在治疗结核性脑膜炎的头八周用高剂量的利福平（每天15mg/kg体重）和左氧氟沙星（每天20mg/kg体重）可能比推荐方案更能减少死亡和残疾。

为此，研究者在越南胡志明市的两家医院纳入了18岁以上的结核性脑膜炎初治患者817例（HIV感染者349例），随机接受标准治疗（409例）或强化治疗（408例）。主要终点为治疗九月后的死亡。

结果显示，强化治疗组和标准治疗组分别死亡113例和114例，风险比0.94。两组导致治疗中断的严重不良事件无显著差异，标准治疗组共有64次不良事件，强化治疗组95次。

该研究说明，提高利福平剂量，加用左氧氟沙星并没有改善结核性脑膜炎患者的预后。对这个与既往报道矛盾的结果，研究者的解释是，本试验中的利福平剂量可能还不够高，不足以升高颅内的血药浓度，口服给药的方式也可能不对，未来还需要进一步确认强化抗结核治疗的效果。（作者：张莉)

参考文献：New England Journal of Medicine 2016;374;124-134