美国麻省理工学院生物系的Jacqueline Lees等人在黑素瘤模型小鼠研究中发现，BMI1基因高表达的黑素瘤更容易转移到肺，更容易发生化疗耐药，而且可以诱导与黑素瘤侵袭性有关的基因表达，提示BMI1可作为有效的黑素瘤治疗靶点。

黑素瘤是来源于皮肤黑色素细胞的一种高度恶性肿瘤，有增殖和侵袭两种状态，分别对应着不同的基因表达特征和预后好坏。然而，控制黑素瘤增殖和转移的机制还知之甚少。

为此，研究者在小鼠中建立了黑素瘤模型，发现BMI1基因是决定黑素瘤转移的决定因素，BMI1过表达可促进肿瘤转移，而删除BMI1则可抑制肿瘤转移。尤其特别的是，在黑素瘤中，BMI1基因对肿瘤细胞的增殖或者原发肿瘤的生长没有任何影响，但却能放大肿瘤转移过程中每个步骤的效应。BMI1还能引起其他一些基因的表达发生变化，而这正是黑素瘤病情恶化和具有耐药性的表现。

上调BMI1基因表达可诱导黑素瘤对BRAF抑制剂耐药，而下调BMI1表达则可增加黑素瘤对BRAF抑制剂的敏感性。而且，BMI1基因还激活了非经典的Wnt信号通路来促进黑素瘤的化疗耐药。BMI1基因过表达可改变很多其他基因的表达，而且都是那些既往研究报道过的与黑素瘤侵袭性有关的基因。利用BMI1基因的过表达可找出预后较差的黑素瘤患者，尽早发现那些很有可能转移的原发性黑素瘤。

总之，该研究帮助我们深刻认识了黑素瘤的生物学特征，而且确定了BMI1基因可作为有效的化疗药物靶点，抑制BMI1基因即可抑制黑素瘤的转移，同时减少黑素瘤的化疗耐药。（作者：黄银华)

参考文献：Nature 2016;529:131