克罗恩病和溃疡性结肠炎是最常见的两种炎症性肠病。遗传研究已经确定了炎症性肠病的163个易感基因位点，其中绝大多数为克罗恩病和溃疡性结肠炎共有。为进一步了解这两种疾病之间的生物学关系，英国威康信托基金会桑格研究所的Isabelle Cleynen博士等完成了一项迄今为止最大样本量的基因型研究。

本研究共纳入欧洲、北美和澳大拉西亚（Australasia，包括澳大利亚、新西兰、新几内亚和太平洋邻近岛屿等地）16个国家的49家医疗中心的炎症性肠病患者34819例，其中克罗恩病19713例，溃疡性结肠炎14863例，分析156154种基因变异中基因型与表型的相关性，总结每一种特定表型的基因风险，算出基因风险分数，以此作为区分结肠克罗恩病、回肠克罗恩病和溃疡性结肠炎的根据。

29838例患者（克罗恩病16902例，溃疡性结肠炎12597例）的初步分析显示，有三个基因位点（NOD2、MHC和MST1 3p21）与炎症性肠病亚型、主要的病变部位和发病年龄相关。基因风险分数包含了所有炎症性肠病的风险等位基因，它与炎症性肠病的亚型高度相关，即使排除NOD2、MHC和MST1 3p21三个基因后也一样。根据这个分数建立的预测模型可以把回肠克罗恩病和结肠克罗恩病明显区分开来。有一小部分患者的基因风险分数和临床特征不匹配，有可能会在日后随诊时修订诊断。

炎症性肠病的临床表现多样，治疗上的个体差异大，找出与疾病有关的基因变异有助于拟定个体化的治疗方案。该研究在最大样本量的全基因组分析中仅发现了三个与表型有关的基因位点，提示炎症性肠病可能需要考虑新的分类方法，而且不能忽视基因以外的其他因素，如饮食、吸烟、微生物等对疾病的影响。从遗传风险分数的角度来看，炎症性肠病最好分成回肠克罗恩病、结肠克罗恩病和溃疡性结肠炎三类。虽然遗传风险分数在临床上用得不多，但在炎症性肠病中，它至少可以防止误诊，有推广价值。炎症性肠病的病变部位部分由基因决定，长期来看却是影响疾病发展的主要驱动因素。（作者：王敏骏)

参考文献：Lancet 2016;387:156–167