美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院的David B Corry等人在肺气肿模型小鼠研究中发现，让小鼠吸烟后，微小RNA（microRNA） miR-22和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）4诱导了抗原提呈细胞（antigen-presenting cells，APCs）活化，促进了肺气肿的发生。

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）累及全世界2亿多人。据全球疾病负担研究估计，2010年有近290万人死于COPD，COPD成为世界第三大死因。COPD在显微镜下有两大特征，一是气道狭窄，二是肺泡壁破坏。一些研究发现，辅助T细胞（helper T cells）中的TH1和TH17介导了吸烟者发生肺气肿，主要是TH17分泌的白介素17A（interleukin 17A，IL-17A）在COPD的气道中显著增多，当病情加重时，痰液中的IL-17A还会进一步增加。然而，TH17的出现与活化过程并不清楚。

为此，研究者建立了肺气肿模型，探讨微小RNA miR-22在肺气肿发病机制中的作用。研究显示，当小鼠吸烟或吸入炭黑纳米颗粒后，miR-22在髓样树突状细胞和APCs中的表达都上调了。该过程有核转录因子NF-kB的参与。在miR-22缺陷小鼠中，TH17的反应减弱，吸烟或吸入炭黑纳米颗粒后小鼠不再发生肺气肿。进一步分析表明，正是通过活化激活蛋白1（activator protein-1，AP-1）转录因子复合物和HDAC4，miR-22才促进了APCs和TH17的反应。

该研究首次证明了微小RNA在免疫系统中占有重要地位，miR-22在肺气肿发生和TH17的反应中都是一个关键的调节子，这一发现启发了肺气肿和其他TH17相关疾病的治疗方法。HDAC4对抑制TH17反应和炭黑纳米颗粒诱发的肺气肿至关重要。尽管miR-22可能影响了很多免疫产物的编码基因，但miR-22的大部分促炎作用都是通过HDAC4的转录后抑制来实现的。（龚银花)

参考文献：Nature Immunology 2015;16: 1109-1110