美国斯克利普斯研究所分子治疗系的Laura H. Rosenberg等人研究表明，酪蛋白激酶1δ(casein kinase 1δ，CK1δ)可作为乳腺癌的治疗靶点。

乳腺癌在所有确诊的恶性肿瘤中占了大约四分之一，是女性与癌症有关的主要死因。目前乳腺癌的治疗主要根据乳腺癌的病理特征、分级和雌激素（estrogen，ER）、孕酮（progesterone，PR）、人表皮生长因子2（human epidermal growth factor 2，HER2）受体的表达水平来决定。虽然HER2过表达提示预后不良，但抗HER2的靶向疗法却效果很好。相反，三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancers，TNBCs），即ER、PR受体阴性且无HER2扩增的乳腺癌，具有高度侵袭性，因尚无靶向疗法，预后很差。找到TNBCs和HER2乳腺癌的驱动因子和相关的信号通路，对指导靶向药物的研发、改善乳腺癌患者预后有重要意义。

CK1δ和CK1ε是两种高度相关的丝/苏氨酸激酶，调节了各种细胞活动，很适合作为小分子药物靶点，但它们对乳腺癌的作用尚不清楚。以前报道的非选择性CK1δ/CK1ε抑制剂疗效甚微，主要是由于抑制剂本身的脱靶效应，因此，研究者决定评估CK1δ/CK1ε在乳腺癌中的角色。

研究表明，编码CK1δ的基因CSNK1D在人类乳腺肿瘤中发生了扩增和（或）过表达，在过表达CK1δ的人类乳腺癌亚型中，这种激酶可作为靶点。选择性敲除CK1δ，或用高选择性的强效CK1δ抑制剂处理体外表达CK1δ的乳腺癌细胞，可诱导癌细胞凋亡。这种方法可促进TNBCs原位模型的肿瘤消退，抑制HER2阳性乳腺癌模型的肿瘤生长。此外，Wnt/β-连环蛋白信号是CK1δ过表达的人类肿瘤的特征。破坏CK1δ可阻止细胞核内聚集β-连环蛋白，抑制T细胞因子的转录活性。组成性活化β-连环蛋白可对抗抑制CK1δ或沉默CK1δ的效果。因此，在涉及Wnt/β-连环蛋白信号的人类乳腺癌中，抑制CK1δ可能是一种有希望的疗法。（作者：包丽霞）

参考文献：Science Translational Medicine 2015;7:318ra202