乳头状肾细胞癌大约占肾细胞癌的15％至20％，它是一种异质性疾病，几种组织亚型在病情进展和患者预后方面的特点各不相同。乳头状肾细胞癌主要有两种亚型，1型和2型。目前散发病例的遗传基础尚不清楚，乳头状肾细胞癌晚期也没有有效疗法。

为从分子层面了解乳头状肾细胞癌的类别，给临床决策提供证据，也为开发以发病机制为基础的疗法打下基础，来自癌症基因组图谱研究网络（Cancer Genome Atlas Research Network）的科学家们对161例原发性乳头状肾细胞癌患者（平均年龄52岁）的瘤体标本做了全基因组测序、拷贝数分析、信使RNA和微小RNA测序、DNA甲基化分析和蛋白质组学分析。

病理检查分别发现1型和2型乳头状肾细胞癌75例和60例，还有26例无法分入任何一型。1型乳头状肾细胞癌以Ⅰ期为主，而2型乳头状肾细胞癌大多数在Ⅲ期或Ⅳ期。这一发现与既往研究报道的结果一致。

分子水平的分析显示，1型和2型乳头状肾细胞癌是两种不同的肾癌类型，各自有独特的遗传学改变。2型又可以分成三种亚型，分别对应着不同的分子特征和生存期。1型与MET基因变异有关，而2型则以CDKN2A沉默、SETD2突变、TFE3融合以及NRF2抗氧化反应元件表达上调为特征。在2型乳头状肾细胞癌的一个亚型中观察到了CpG岛甲基化表型（CpG island methylator phenotype，CIMP），预后最差，且编码富马酸水合酶的基因发生了突变。

该研究证实，1型和2型乳头状肾细胞癌的临床和生物学特征截然不同，而且2型乳头状肾细胞癌也是一种异质性疾病，可以进一步分成三种亚型。找到乳头状肾细胞癌发生的基因和信号通路变化有助于全面理解这种疾病的分子基础，有助于提高疾病管理水平，研发更有效的疗法。（作者：宫科学)

参考文献：New England Journal of Medicine 2016;374:135-145