妊娠期女性既有接受胎儿的免疫耐受，又有对病原体的全身免疫防御功能。发表在《The Journal of Immunology》上的一项来自中国的研究显示，免疫球蛋白黏液素3(T-cell immunoglobulin domain and mucin domain 3，Tim-3)，在人类妊娠的固有免疫和适应性免疫反应中均起重要作用，将来有望用于预测流产风险。

该研究纳入了武汉同济医院42名健康妊娠妇女，分别在妊娠10周～20周、20周～30周和30周～40周进行3次外周血样检查，由于妊娠10周后才定期入院检查，因此该研究未选择妊娠10周前的妇女。所有受试者年龄在22岁～35岁之间，无吸烟、未应用任何影响妊娠药物，身体健康。实时荧光 RT-PCR检测外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMCs）Tim-3的表达。

研究检测了健康妊娠妇女和非妊娠妇女PBMCs Tim-3的表达情况，结果发现妊娠10周～20周、20周～30周和30周～40周Tim-3 mRNA水平都较非妊娠妇女显著升高。流式细胞仪分析也显示，Tim-3 更多的表达于CD3⁻ PBMCs，而不是CD3⁺ PBMCs。进一步分析显示，Tim-3不表达于CD19⁺细胞，68.4%的Tim-3表达于CD11b 和CD14单核细胞， 7.8%表达于CD3⁻CD56⁺ NK细胞。可见妊娠期Tim-3在固有免疫细胞表达增强，大部分表达于单核细胞。Tim-3水平升高不仅增强了妊娠妇女固有免疫反应，也增强了Th1介导的对病原体的免疫反应。

IL-4/STAT6信号传导增强可能是Tim-3水平升高的主要原因。Tim-3增强了吞噬细胞对荧光染料CFSE标记细菌的摄取，同时加快清除病原体时H₂O₂ 和NO的产生，这一作用是通过与TLR（toll-like receptor，TLR）信号的协同作用，至少是与TLR4的协同作用，从而达到Tim-3增强固有免疫对抗病原体的作用。同时，Tim-3能增强T细胞对妊娠妇女感染巨细胞病毒的杀伤作用，Tim-3加强适应性免疫反应的作用是通过增强抗原递呈细胞功能实现。

妊娠期既可通过选择Th2型免疫偏倚避免对胎儿的免疫排异反应，又能通过适应性的上调Tim-3以保持对Th1相关病原体的免疫监视作用。如果Tim-3表达异常，提示存在胎儿丧失的风险：Tim-3表达过低，可因感染导致胎儿丧失；Tim-3表达过高，免疫排异过强导致胎儿丧失。不久的将来，Tim-3有望成为妊娠妇女流产风险的预测指标。（编译：赵伟红）

参考文献：《The Journal of Immunology》2009;182:6618-6624