甲型流感病毒是一种造成人类流行性感冒的RNA病毒,它会造成急性上呼吸道感染,并通过空气迅速的传播,甚至在世界各地常会有周期性的大流行,目前主要预防措施是注射流感减毒活疫苗(live attenuated influenza vaccines,LAIVs)。由于甲型流感病毒具有高度变异性,每年都需要生产新的疫苗预防流感爆发。传统减毒活疫苗主要采用鸡胚法进行生产:将病毒接种于经过严格筛选的受精的鸡蛋内进行培养,然后将培养的病毒分离、收集,经灭菌和纯化处理后获得减毒活疫苗。这类疫苗虽然免疫力强、作用时间长,但仍具有活性,具有潜在的致病危险,安全性是一个问题。
2009年在《Nature Biotechno-logy》发表了一篇应用小分子RNA(microRNA,miRNA)技术应用于疫苗生产的的文章。miRNA主要参与调控基因表达,使基因沉默,该研究则利用miRNA沉默技术作为弱化疫苗毒性的一种补充。研究人员将miRNA反应原件(microRNA res-ponse elements,MREs)掺入到H1N1和H5N1病毒核蛋白质的开放性读码框中,由miRNA介导的基因沉默可以弱化病毒活性,产生H1N1和H5N1减毒活疫苗的重配株。经过大量试验证明由miRNA介导的基因沉默新方法弱化的疫苗比传统方法生产的疫苗活性更弱,安全性增高,可以增加应用的年龄群。研究人员认为,miRNA沉默方法操作简单,很容易应用在甲型流感病毒疫苗上,增加了疫苗生产方法,不但可以利用鸡胚方法来生产疫苗,还可以在组织培养细胞中生产疫苗。(编译:马驰)
参考文献:《Nature Biotechnology》2009;27:572-578