医学进展
2009年08月号
医学进展
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FOXP3与肾移植后肾脏纤维化和不良预后有关

同种异体移植手术后部分患者会发生急性排异反应,急性排异反应的发生对同种异体移植物长期功能的好坏有决定性作用。不仅如此,急性排异反应发生的时间点、严重度以及患者对抗排异反应治疗的敏感性也决定着患者的预后。有关预测抗排异反应治疗敏感性的分子标志物和细胞标志物的研究非常少。

有研究报道循环系统中调节性T细胞(regulatory T cellTreg)数量以及功能与肺脏、肝脏和肾脏移植物的存活有强相关性。FOXP3Forkhead box P3)是Treg独特的标志物,决定着Treg的分化和发育。已经有研究显示,尿液中FOXP3 mRNA水平可以预测急性肾脏排异反应的逆转,而移植物活检中也发现有FOXP3细胞。近来,一篇来自国外的研究探讨了FOXP3蛋白或mRNA与急性肾脏移植抗排异反应治疗和肾脏不良预后的关系。

研究者分析了54名有急性排异反应患者的肾脏活检标本以及他们的临床资料。结果显示移植物中FOXP3 mRNA水平或FOXP3细胞计数与肾小管炎和肾间质纤维化呈正相关。此外,移植物中FOXP3 mRNA 水平和FOXP3细胞计数分别与CD3 mRNA 水平和CD3细胞计数(CD3是所有总T细胞的一种表面标记物,CD3水平高表示总T细胞数量高)呈正相关。转化生长因子β不仅仅是Treg功能的重要调节因子,也是纤维化相关的细胞因子。研究者也观察了FOXP3与转化生长因子β的关系,然而,没有发现二者的相关性。此外,FOXP3水平与机体对抗排异治疗的敏感性没有相关性。

本研究结果提示,在急性排异反应期间,移植物中FOXP3蛋白和mRNAT细胞浸润程度相平行。尽管FOXP3不能预测机体对抗排异治疗的反应性,但它与肾脏纤维化、转化生长因子β水平和肾脏远期不良预后有关。这些研究结果提示我们FOXP3可作为预测肾脏功能和远期转归的重要指标。(编译:高虹)

参考文献:《Transplantation2009;87:1377-1380

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