精神分裂症是以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神疾病，发病率约为0.5%～1%，目前对其病因还知之甚少。已有研究提示精神分裂症的发病与神经发育缺陷相关，近期研究也发现了多种与精神分裂症相关的风险基因。在这些遗传性因素中，染色体（1;11）（q42;q14.3）平衡易位所致精神分裂症的断裂基因-1（disrupted in schizophrenia 1，DISC1）的变异是精神分裂症的重要风险因素。DISC1在大脑中编码一种蛋白，指导新细胞达到适当的位置，以使它们能够完美地整合进复杂的神经系统中。

DISC1在大脑发育中具有重要作用，DISC1表达能抑制神经前体细胞增殖，导致其过早退出细胞周期和分化；另外，DISC1还影响轴突生长、神经细胞迁移、融合新生神经元以及cAMP信号转导等。

霍华德•休斯医学研究所(Howard Hughes Medical Institute）的Mao领导了一项研究，深入探索了DISC1在精神分裂症发病中的作用，相关文章发表在2009年第6期的《Cell》杂志上。研究者巧妙地将生物化学与细胞学技术与小鼠行为分析相结合，结果发现，DISC1表达能抑制神经前体细胞增殖，导致其过早退出细胞周期和分化。进一步研究发现，DISC1通过糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase 3 beta，GSK3β）调节此项功能：首先，DISC1通过直接的物理作用抑制GSK3β活化，从而减少β-连环蛋白磷酸化及稳定β-连环蛋白；其次，稳定的β-连环蛋白的表达可逆转DISC1失功能引起的神经前体细胞增殖；另外，GSK3抑制剂可逆转DISC1失功能引起的行为缺失。也就是说，DISC1通过 GSK3β/β-连环蛋白信号转导途径调节神经前体细胞增殖，这为探索精神分裂症病因学提供了新思路。（编译：李晓晨）