2004年10月1日，默沙东公司宣布在全球范围内主动撤回治疗关节炎和急性疼痛的药物万络（Vioxx，rofecoxib）——成为2004年健康领域的10大新闻事件之一。作为新一代非甾体抗炎药，万络是环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)抑制剂，因其避免了传统非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID)对COX-1(cyclooxygenase-1，COX-1)的抑制引起的胃肠道反应而受到欢迎，但始料不及的是，它却出现了另一方面的副作用，心血管事件显著增加，因此，万络在全球市场上仅仅生存了5年。

万络撤市近5载，但其作用机制仍在探索。近期《Proceedings of the National Academic Sciences》杂志上发表了有关的动物试验研究，通过敲除小鼠心肌细胞中的COX-2基因，制作COX-2缺乏小鼠模型（CM-COX-2 KOs），与对照组比较，敲除小鼠COX-2基因后，心肌细胞COX-2表达显著下降；2周后心脏左室射血分数显著下降，收缩末期左室容量显著增加，心率下降；CM-COX-2 Kos小鼠运动实验后体重显著减轻，运动能力显著下降，易诱发心率失常，心脏功能异常后又加重了心肌细胞肥大和间质化以及血管周围纤维化。但敲除COX-2基因后，血压不变，与对照组无差异，说明实验中COX-2缺乏引起心衰的原因并非血压升高。

COX-2及其产物前列环素2（prostacyclin，PGI2)和前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2）保护心脏的作用是通过激活IP(I-prostanoid receptor)或EP3(E prostanoid-3 receptor)，对抗心肌氧化损伤，并保护心肌缺血预适应作用。临床研究发现患者应用选择性COX-2抑制性NSAID类药物，易发生心肌梗死、中风，极有可能与抑制了心脏保护性COX-2的产物前列腺素(如PGI2和PGE2)有关；这类药物也可能升高血压，引起心衰，但不能确定高血压是导致心衰或加重心衰的原因。本次动物实验结果提示，临床应用选择性的COX-2抑制剂，由于抑制了心肌细胞中的COX-2及其产物的表达，使心脏失去保护，可能是导致心衰的主要原因，但与血压升高无关。（编译：赵伟红）

参考文献：《Proceedings of the National Academic Sciences》2009;106:7548–7552