松弛素（Relaxin）是人体内天然存在的肽类，分子量为5963Da，体内多种组织细胞都可分泌，主由要卵巢黄体产生，是重要的妊娠相关激素。Relaxin除具有松弛盆腔韧带，扩张子宫颈，抑制子宫平滑肌自发收缩等作用外，还能够调整妊娠妇女血液动力学，以满足胎儿的代谢需要。妊娠头3个月，血中松弛素水平升高，使心脏输出量和动脉顺应性升高，全身血管张力下降，肾小球滤过虑和肾血流量增加，从而改善妊娠妇女心血管及肾脏功能。

而目前治疗急性心衰常用的血管扩张剂如硝酸甘油、硝普钠、奈西立肽等，存在患者耐受性不佳且长期安全性不确定等因素，因此美国加州大学John Teerlink等进行了采用松弛素治疗急性心衰的多中心、随机、平行、安慰剂对照的Ⅱb期临床研究（relaxin for the treatment of patients with acute heart failure，Pre-RELAX-AHF）试验。

该研究者纳入8个国家54个地区的急性心衰患者234例，平均年龄73.3±10.5岁，均表现为呼吸困难、胸片显示肺部充血、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）或N末端脑钠肽前体（ N-terminal prohormone of BNP）水平升高、轻到中度肾功能不全、收缩压高于125mmHg。采用双盲法随机分为安慰剂组(n=62)、10 μg/kg/d松弛素组 (n=40)、30μg/kg/d松弛素组 (n=43)、100μg/kg/d松弛素组(n=39)、250μg/kg/d松弛素组(n=50)，静脉给药。分别于治疗前、6h、12h、24h、48h、3天、4天、5天和14天，通过标准的李克氏7点量尺（Likert scale）和100mm 直观模拟标度尺(visual analogue scale，VAS)评估患者呼吸困难症状。临床医生每天评估患者心衰体征，30天、60天和180天时电话随访患者主要状态和再次入院信息。

结果显示，接受30μg/kg/d松弛素治疗的患者疗效显著优于其他两个剂量组。与安慰剂组比较，30μg/kg/d松弛素可中度或显著改善呼吸困难症状：用药6h、12h、24 h、48h，Likert scale 显著改善（P=0.044)；治疗14天，VAS评分改善(8214 mm×h vs 4622 mm×h，P=0.053)。在治疗第5天和14天，患者颈静脉扩张、罗音、浮肿均较安慰剂组得到显著改善；患者住院时间较安慰剂组短（10.2天 vs 12.0天）；出院后平均生存时间延长（47.9天vs 44.2天）；第60天心血管死亡及因心衰或肾衰再次入院的患者比例降低（2.6% vs 17.2%，P=0.053）。治疗组与安慰剂组严重不良事件的发生率相当。

以上结果显示，静脉给予30μg/kg/d松弛素可较好地缓解急性心衰患者的呼吸困难等临床症状，减少住院时间，降低心血管死亡率，且安全性良好，无明显肾脏不良影响。基于该研究结果，松弛素30μg/kg/d将被用于该试验的III期研究(RELAX-AHF-1)。（编译：赵伟红）

参考文献：《Lancet》2009;373:1429-39