调节性T细胞(regulatory T, Treg)主要在机体免疫系统中发挥负向调节作用,既能抑制不恰当的免疫反应,又能限定免疫应答的范围、程度及作用时间,对效应细胞的增殖、免疫活性的发挥起抑制作用。根据来源及作用机制,Treg可分为天然产生的自然调节性T细胞(naive Treg)和诱导产生的适应性调节T细胞。其中,由肿瘤诱导产生的Treg被称为肿瘤调节性T细胞(tumor Treg)。
自然调节性Treg(CD4⁺ CD25⁺)细胞约占外周血中CD4⁺T细胞的5%~10%;肿瘤可通过多种机制来扩增、刺激肿瘤调节性Treg细胞的产生,在多种荷瘤宿主(tumor-bearing hosts)的肿瘤局部、外周血以及淋巴结等肿瘤微环境中,肿瘤调节性Treg细胞出现的频率普遍升高。有研究报道,与自然调节性Treg细胞相比,肿瘤调节性Treg细胞可能与肿瘤体积的局部扩增和远处系统性转移有关,并能抑制抗肿瘤免疫、降低肿瘤免疫治疗的效果。因此,明确肿瘤调节性Treg细胞的作用机制并提高肿瘤疫苗及肿瘤免疫治疗的效果,就显得至关重要。
美国匹兹堡大学医学院皮肤科的You等对源自小鼠乳腺肿瘤细胞的肿瘤调节性Treg细胞和来自新生小鼠的自然调节性Treg细胞进行了对照研究。结果发现,尽管两者都可抑制经过肿瘤预处理的CD4⁺T细胞的活性,但只有肿瘤调节性Treg才能对新生的CD8⁺T细胞和树突样细胞的功能发挥抑制作用。在观察期中,无论体内还是体外,在免疫反应的效应阶段,自然调节性Treg细胞和肿瘤调节性Treg细胞都不能抑制由肿瘤触发的CD4⁺T细胞所诱导的继发性抗肿瘤免疫效应,且这种现象一直保持。然而,肿瘤调节性Treg降低了肿瘤引流淋巴结内肿瘤特异性CD8⁺T细胞的效应,并在免疫反应的早期抑制了由CD4⁺T细胞所诱导的继发性抗肿瘤免疫作用。
这个模型的数据显示,肿瘤调节性Treg细胞可能是通过有效降低肿瘤特异性CD8⁺T细胞功能的途径,从而在免疫反应的早期发挥抑制抗肿瘤免疫作用的功能。(编译:贾玉华)
参考文献:《The Journal of Immunology》2009;182:6160-6167