免疫疗法，激活患者自身的免疫系统，能够帮助患者与癌症抗争，这些疗法也变得越来越流行。溶瘤病毒疗法和阻断免疫检查点从而刺激抗肿瘤T细胞疗法是其中的两种。具有溶瘤细胞活性的病毒是新城鸡瘟病毒（Newcastle disease virus, NDV），这种鸟类病毒对人类并没有致病性。虽然先前研究成功证明了NDV的抗肿瘤活性，但这些病毒需要直接注射到每个肿瘤内，这大大限制了它对抗转移肿瘤的效果。

美国纪念斯隆-凯特林癌症研究所的Dmitriy Zamarin等，利用含有多处肿瘤位点的模型小鼠证明，NDV也能够应用在远距离转移的肿瘤上。虽然病毒必须被注射到肿瘤内才会发挥效果，但其注射后对肿瘤的杀伤作用不仅仅局限于注射部位的肿瘤。身体其他部位的肿瘤或者后来转移的肿瘤都能够被动物的免疫系统所攻击。如果联合免疫检查点抑制剂——抗CTL4抗体，NDV的这种免疫系统刺激效果会更加明显。

这项研究成果提出了两种免疫疗法联用产生更好效果的可能性。联合这两种疗法很可能清除体内的肿瘤。（作者：贺利军)

参考文献：《Science Translational Medicine》2014;6:226ra32

Met受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK）激活与扩增在胃癌中比较常见，也会发生在肺癌、乳腺癌、食道癌和恶性胶质瘤中。那些含MET扩增的肿瘤细胞其Met蛋白表达很高，这与配体非依赖性激活和预后差紧密相关。近期，Met信号被认为是肿瘤对其他激酶抑制剂产生耐受的原因。例如，在非小细胞肺癌中，MET发生扩增，激活的Met磷酸化人表皮生长因子受体3，从而促进肿瘤细胞的存活和对表皮生长因子受体抑制剂耐受。

加拿大麦吉尔大学生物化学系的Andrea Z. Lai等人发现，Met的扩增与胃癌患者肿瘤部位的增殖标记物相关，而且，含有MET扩增的胃癌细胞系依赖于Met来进行增殖。抑制Met能够诱导细胞系基因表达发生改变，首先是编码转录因子的基因表达会快速下降，紧接着是涉及上皮间质转换蛋白，最后是细胞周期相关蛋白。

在胃癌细胞系中，微阵列与染色体沉淀分析表明，被Met刺激所调节的基因与STAT3所调节的基因有重复。抑制Met 能够降低STAT3、ERK、AKT的活性。但只有STAT3的抑制剂与Met抑制剂在体内、体外降低肿瘤增殖的效果相当。这就表明，STAT3可以调节Met诱导的促增殖程序。然而，延长Met的抑制，ERK的磷酸化水平会增加，这与DUSP4和DUSP6的磷酸酶丰度降低有关（这两个酶可以抑制ERK）。联合抑制Met和MEK-ERK通路可诱导胃癌细胞的凋亡，而且其效果大于单独用药。

这些结果提示，或许联合用药可应用于对Met抑制剂抵抗的胃癌患者。（作者：贺利军)

参考文献：《Science Signaling》2014;7:ra38