医学进展
2014年09月号
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在他乡

催产素能预防后代发生自闭症

作者:白蕊

法国科学家在《科学》杂志上报道称,分娩时母体大量分泌的催产素对胎儿有神经保护作用,它能使γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)完成从兴奋性到抑制性的转换,而这在自闭症小鼠模型中是缺失的。

催产素不仅是触发分娩的信号,它还在促进沟通交流,尤其是母婴间互动方面起着有益作用,因此,在自闭症中非常重要。在发育过程中,GABA能电流要经历一个从兴奋性到抑制性转变的过程,因为细胞膜上氯离子的转运体先是出现钠钾氯共同转运体(Na+-K+-2Cl– cotransporter,NKCC1),向细胞内输入氯离子,然后才出现KCC2,把氯离子移出细胞,这就导致细胞内的氯离子浓度先高后低,GABA最先导致去极化(氯离子流向胞外),以后才是超极化(氯离子流向胞内)。在分娩过程中,催产素的大量分泌导致氯离子水平骤然降低,从而对新生儿起到神经保护和止痛作用。

法国地中海神经生物学研究所的Roman Tyzio等发现,这一过程在抗癫痫药丙戊酸钠或脆性X突变诱导的自闭症小鼠模型的海马神经元中是缺失的,而给母体应用布美他尼(NKCC1特异性拮抗剂)能恢复GABA发育的顺序,预防后代出现自闭症表型。

在分娩期间及随后一段时间,这两种动物模型的海马神经元中胞内氯离子水平升高,GABA兴奋性增加,神经元兴奋性增强。母体经布美他尼提前治疗后,后代恢复了正常的电生理和行为表型。相反,阻断正常母鼠体内的催产素信号,能导致后代出现自闭症样特征的电生理和行为表现。

研究结果提示,这些自闭症鼠模型存在慢性氯离子调节缺陷,强调了分娩时催产素介导GABA能抑制这一过程的重要性。

从以上所述可以看出,催产素信号在分娩过程中可能发挥着保护作用,预防神经元过度兴奋导致的有害反应。那么类似剖腹产这种会干扰催产素正常分泌的操作与自闭症又有怎样的关系呢?这还需要未来进一步研究。

这些数据证实了布美他尼和催产素的临床作用,并表明无论是药物诱导还是基因导致的自闭症鼠模型,都有共同的通路。同时,研究也提醒我们,找到自闭症动物模型中GABA发育过程是何时以及如何被打乱的至关重要,这将有利于发展新的自闭症治疗方法。(作者:白蕊)

参考文献:《Science》2014;343:675-679


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