医学进展
2014年09月号
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在他乡

精子和男性生育能力的维持需要TAp73

作者:卢振东

加拿大多伦多坎贝尔家族研究所的一项研究称,p53家族的转录因子TAp73能够促进精子生成,帮助男性维持生育能力,该研究结果可能给男性不育症患者带来新的希望。

精子的产生过程需要一系列协调一致的步骤,包括生殖细胞的自我更新减数分裂重组并最终分化为功能性精子。在西方国家,大约有20%的夫妻患有不孕不育问题,其中大部分源于男性精子缺陷,而精子缺陷的原因很多都无法解释。p53家族的转录因子包括p53、 p63、p73等,在许多生理过程中发挥着重要作用,包括对女性的生育能力的影响,但这些因子在精子生成过程中的作用尚不明确。

科研人员通过对基因靶向模型小鼠的研究发现, TAp73亚型缺失而p53或ΔNp73未受影响的小鼠表现为严重的精子生成障碍,导致雄性不育症。小鼠缺乏TAp73还可表现出DNA损伤的增多、精原细胞的死亡、近腔细胞外质特化紊乱\畸形精子以及精液量的异常。

研究人员通过实验证实,TAp37调节着关键基因的mRNA水平,包括生殖干/祖细胞关键基因CDKN2B的mRNA水平,并且能够调节精子细胞成熟/精子形成(金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶抑制剂)和类固醇的生成(CYP21A2和孕激素受体)。这些睾丸组织学和基因表达模式的改变是针对TAp73缺失小鼠的,而不是针对p53基因缺失小鼠。此研究第一次提供体内试验证据证明,TAp73在精子发生上具有独特的作用,能够确保有丝分裂细胞和正常精子的维持。这些结果可能对人类男性不育症的诊断和管理产生影响。(作者:卢振东)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2014;111:1843-1848


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