原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，高发于东南沿海地区。我国肝癌病人的中位年龄为40岁～50岁，男性比女性多见。大多数肝癌患者存在乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染，肝炎（慢性乙型病毒感染）、肝硬化、肝癌，是肝细胞癌发生的三部曲。

HBV慢性感染是导致肝细胞癌发生的最常见风险因子。利用一种名为near-saturating 的转座子突变基因筛选技术，新加坡科技研究局、英国剑桥桑格研究院等研究机构的科研人员证实， HBV感染转基因小鼠在肝癌的发生早期和晚期分别有21个和2860个与信号通路有关的候选基因存在突变、表达下调或功能丧失，其中有1199个基因参与细胞代谢过程。在肝癌发生早期的21个突变基因，可能是促进肿瘤发生的关键因子。

这些候选基因中，在人肝细胞癌中有42.5%也存在突变或转录改变，特别是那些“睡美人”（Sleeping Beauty，SB）编码蛋白所致的突变基因，后者在人肝细胞癌的信号通路中扮演重要角色。此前研究已经证实，除了表观遗传改变，在人肝癌细胞基因组中存在大量基因突变，包括DNA扩增、缺失、重拍、点突变等，这些遗传学改变在肿瘤的发生、发展和转归中发挥了重要作用。进一步研究还发现，特定信号通路的多基因突变，出现在同一种肿瘤相同的信号通路上，这一结果也与此前报道的有关肿瘤细胞达尔文进化过程伦理一致。

本研究所用的动物模型为慢性乙肝感染相关肝癌小鼠，该小鼠模型能够模拟人慢性乙肝感染，并自发形成肝癌，模型小鼠肝脏病理可见慢性炎症和肝癌细胞的加速形成。

基于上述研究结果，研究者认为，基于某一信号通路的靶向治疗可能要较基于某一特定突变基因靶向治疗的抗肿瘤效果好。（作者：刘荣军)

参考文献：《Nature Genetic》2014;46:24-32