2014年2月，巴黎第七大学的Julien Ablain教授等人在《自然•医学》杂志上发表文章指出，急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）的Trp53轴激活是治愈APL的机制所在。

早幼粒细胞白血病转化相关蛋白53(Pml–transformation-related protein 53 ,Trp53) 轴能够通过早幼粒细胞白血病(promyelocytic leukemia，PML）核体（nuclear body，NB）触发细胞衰老。PML经过定向治疗会引起白血病细胞的衰老，而Trp53蛋白是其中的关键，研究细胞衰老的机制能找到对应的治疗策略。

APL是由PML-RARA（PML-retinoic acid receptor-α，即维甲酸受体α）融合蛋白驱动的，PML-RARA影响核受体信号转导和PML-NB的组装。APL是唯一确定能通过靶向治疗彻底治愈的恶性肿瘤：维甲酸（retinoic acid，RA）和/或三氧化二砷都能触发PML-RARA通过不重叠的途径降解。然而，对于决定治疗效果的细胞和分子层面的因素仍存争议。

在APL的小鼠模型中，研究人员证明，功能性的Trp53轴是根除白血病初始细胞所必须的。在RA诱导的PML-RARA降解中，正常的PML能引起NB重构并诱导Trp53响应，表现出衰老而不是凋亡的特征，最终消除APL初始活性。

三氧化二砷具有双向作用，除了促进PML的降解，还能增加NB的形成。砷促使的NB形成通过干扰素经由PML的转录激活而增加和延长。即使在NB没有降解时，NB发动的PML-TP53检查点可能还是会删除自我更新的能力，这也给其他恶性肿瘤的治疗提供了理论基础。（作者：倪金杰)

参考文献：《Nature Medicine》2014;20:167-174