原发性免疫缺陷疾病（primary immunodeficiency disorders，PIDs）是免疫功能障碍导致的罕见的遗传性疾病，该类疾病以反复感染和自身免疫功能障碍及恶性肿瘤为典型特征。在这些疾病中，免疫失调、多内分泌腺病、肠病、X-连锁（immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked，IPEX）综合征，是唯一的以胸腺来源的CD4+CD25+Treg细胞功能丧失为特征的免疫缺陷病，而CD4+CD25+Treg细胞是自身免疫系统中调控自身和外来抗原免疫反应的重要细胞。

IPEX综合征发生的原因，被认为是数个影响T细胞特异性转录因子FOXP3（forkhead box P3）发生了突变。虽然FOXP3突变并不影响外周Treg细胞的产生，但是FOXP3突变的CD4+CD25+Treg细胞丧失了免疫抑制功能，其功能甚至与在炎症条件下的效应T细胞相近。在IPEX综合征患者，外周T细胞调节功能丧失导致了多系统的自身免疫性反应，包括炎症性肠病、1型糖尿病和湿疹等一些发病早并威胁生命的疾病发生。在婴儿早期阶段，如果不采用造血干细胞移植治疗——这也是目前唯一有效的治疗手段，IPEX综合征是一个致死性的疾病。

意大利米兰圣拉菲尔科学研究所Passerini L等的研究表明，IPEX患者体内的CD4+T细胞经病毒介导的FOXP3基因转移后，可转化为具有稳定表型和免疫抑制功能的Treg细胞。CD4（FOXP3）T细胞不仅在体外研究条件下呈稳定状态，在异种移植物抗宿主疾病模型中也呈稳定状态。因此，当FOXP3基因转移策略应用在IPEX综合征时的免疫功能恢复时，IPEX患者的CD4（FOXP3）T细胞与健康捐赠者来源的Treg细胞相当，包括在细胞标记、免疫无能性表型、细胞因子的产生及抑制功能等方面。

研究人员认为，这些发现为使用基因工程Treg细胞的过继性细胞疗法治疗IPEX患者铺平了道路，并为未来治疗患有不同来源的自身免疫性疾病患者潜在的应用指明了方向。（作者：赵永刚)

参考文献：《Science Translational Medicine》 2013;5:215ra174