免疫反应是保护机体免受感染必不可少的，但对许多人而言，免疫系统对自身组织的异常反应反而引起自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。如何减少自身免疫反应但不增加感染风险是一个挑战。现代的靶向治疗，如抗肿瘤坏死因子或抗CD20抗体，能够改善病情，但存在受感染的风险。因此，找到能降低自身免疫和组织损伤而无感染风险的方法很重要。最近，科研人员对TNF超家族成员OX40配体（OX40L；cd252）进行研究。该配体主要表达于抗原呈递细胞，而且其受体OX40（在激活的T细胞中），仅限于胶原诱导关节炎小鼠和人类类风湿关节炎患者发炎的关节中。

OX40与其配体OX40L属于TNF/TNFR家族共刺激分子，OX40/OX40L信号在促进记忆性T细胞的生成、分化和活化中起着重要的作用。 PD-1和OX40信号的异常导致T细胞生物学行为的改变。在动物模型的研究中，OX40信号敲除或被阻断则对自身免疫性疾病有治疗作用。类风湿性关节炎患者的关节滑膜液中富含CD4+OX40+T淋巴细胞，提示OX40信号异常参与了RA的免疫病理过程。但是在RA患者中，PD-1的表达和CD28的缺失并不能清除自身反应性T细胞，以维持共刺激信号在自身免疫中的平衡。由此推断，在RA免疫病理中可能存在负性PD-1和正性OX40共刺激信号的失衡，促进CD4+自身反应性T细胞的异常活化，从而诱发自身免疫而导致病情迁延不愈。

阻断炎症小鼠体内OX40L/OX40这一途径能通过抑制表达OX40L的巨噬细胞产生炎症因子而减少炎症并恢复组织的完整性。此外，科研人员还首次发现了OX40L在稳定骨稳态中的心作用。这项工作表明，更多的靶向治疗方案也许能增加“治疗窗”并增加RA以及其他可能的自身免疫性疾病的效益/风险比，因此值得开展临床试验。（作者：李秋实)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2014;111: 2289-2294