医学进展
2014年08月号
医学进展
有争议的话题
医生日记
在他乡

“心病”还需新药医

作者:刘元

美国麻省理工学院的Johannes等研究人员发现:组蛋白去乙酰酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)可干预染色质的表观遗传修饰,结合消退疗法能逆转长程的创伤性记忆,从而治疗创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)等疾病。近期,这一成果发表在《细胞》杂志上。

心灵创伤总能让人产生挥之不去的记忆。尽管焦虑症的患病率在上升,但改善心灵创伤的方法却很少,最有效的治疗几天内心灵创伤的方法是利用记忆更新机制在记忆启动时重新整合记忆。这里,Johannes等人证明,成功更新近期记忆的方法无法削弱远期记忆,同时发现近期记忆部分由海马神经介导,并且由S-亚硝基化组蛋白去乙酰酶和组蛋白乙酰化实现,而这种可塑性在长期记忆中不具备,但利用去乙酰化酶抑制剂能逆转长期记忆。

研究人员利用声音和电击同时刺激小鼠,当小鼠的意识中建立了两者关联后,每当声音响起便会像遭到电击一样身体僵硬。然后在安全环境里重复声音刺激,利用消退疗法能让小鼠遗忘痛苦联想,然而过一个月后进行消退疗法时,就会失效,因为痛苦记忆已经成为了表观遗传的产物。在对小鼠实施消退疗法之前服用HDACi,可以创造一个记忆更新的短暂时间,仅单次使用HDACi与消退疗法相结合,就能让小鼠在听到使其受创伤的响声时不再僵硬。

HDACi治疗能促使一系列神经可塑性基因表达上调,同时伴随这些基因启动子区域组蛋白乙酰化增强,尽管支配恐惧记忆的具体基因还不得而知,而且HDACi何时能应用在人类身上还没有时间表,但HDACi的动物实验无疑为PTSD患者的治疗带来了新的希望。(作者:刘元)

参考文献:《Cell》2014;156:261-276


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