多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是一种发病于成年人的、具有浸略性的脑肿瘤。这种脑瘤具有高浸润性,可大范围转移,与健康脑组织混合在一起,因此通过外科手术除去肿瘤而不引起严重后果几乎是不可能的。即使经历了多项治疗,患者也常常复发。目前,胶质母细胞瘤患者的存活率相当低。在近期的《美国科学院院刊》杂志上,研究人员提示,肾小球基底膜抗体特异性抗体是开发相关治疗方法的关键。他们对11种GBM细胞分析后发现,其中的8种高度表达阶段特异性抗原-4(stage-specific embryonic antigen-4,SSEA-4)。SSEA-4是一种早期胚胎糖脂抗原,通常作为人未分化多能胚胎干细胞和胚泡期胚胎分解产物的标志。
针对患者的GBM样品进行免疫组化染色后证实,约有69%的患者存在这一蛋白的高表达,而这种情况并不存在于正常脑组织中。研究还发现,SSEA-4特异性单克隆抗体能诱导补体依赖性细胞毒性,在体内抵抗SSEA-4高表达的GBM细胞系,在小鼠体内抑制GBM肿瘤生长。
因为SSEA-4在GBM和许多其他类型的癌症表达,但不表达于正常的细胞,它可以用于治疗性抗体和疫苗的发展目标。因为肿瘤组织会侵略性潜入到邻近的正常组织中,且因其不规则的形状很难知道其正确位置,所以SSEA-4的高表达仅发生在肿瘤中,可能成为治疗性抗体和疫苗的靶点。(作者:李秋实)
参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2014;111:2482-2487