最近临床试验结果显示， 靶向于T细胞上抑制性受体的治疗方法在一部分癌症患者中诱导产生了长期的应答，即使癌症已经处于晚期状态。然而，在免疫作用被抑制的肿瘤中控制T细胞功能的调节性开关并没有被很好地了解。

最近，研究人员展示这种抑制性机制可以在肿瘤微环境中被系统地揭示出来。他们发明了一种体内水平汇集短发卡样 RNA（shRNA）筛选的方法。在这种方法中，作用于负性调节子的shRNAs会通过对肿瘤抗原的识别作用释放对T细胞增殖的阻断从而高度富集在小鼠的肿瘤中。

免疫治疗这一领域的一个主要问题是难以找到治疗目标。在这项研究中，Kai Wucherpfennig及同事证明，在活体中寻找治疗目标是可行的。他们识别出调控性磷酸脂酶Ppp2r2d这样一个目标，并且发现T细胞中Ppp2r2d的抑制使它们能在肿瘤内积累，同时显著延缓肿瘤生长。假设Ppp2r2d抑制后T细胞抗肿瘤功能的增加可以在其他模型中被验证的话,这将成为一个理想的模型。

研究如何使用Ppp2r2d抑制与其他免疫治疗相结合似乎也很吸引人。因为 Ppp2r2d shRNA并没有减少肿瘤浸润性T细胞上的抑制性受体PD-1或LAG-3的表达，所以应该对Ppp2r2d抑制剂与PD-1或 LAG-3阻断剂结合使用的效应进行研究。针对T细胞关键性调节开关的方法可能为在癌症及其它病理状态下来修饰T细胞活性的研究提供新方向。比如最近的临床试验显示，将遗传性修饰后的T细胞进行转移会产生大量抗肿瘤的活性。这种基于T细胞的治疗方法的有效性可以通过shRNA介导的对在肿瘤微环境中抑制T细胞功能的基因进行沉默的方式来提高。（作者：李秋实)

参考文献：《Nature》2014;506:52-57