美国科学家Manuel Valiente等发现，脑基质中的反应性纤维蛋白溶酶（plasmin）可以保护大脑免受转移性肿瘤侵袭，而癌细胞中可以抑制纤维蛋白溶酶原激活子（plasminogen activator，PA）的丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin），则可以抵消这种保护作用。

转移是癌症患者死亡的主要原因之一，但是从生物学角度看，癌转移是一个非常低效的过程。虽然肿瘤细胞早期扩散和后期大规模转移增殖的机制已经较为清楚，但是决定扩散癌细胞在活体组织内存活和适应的因素尚未明确。此外，大多数浸润大脑的癌细胞都会死亡。因此找到这些决定肿瘤细胞“命运”的因素，对于脑转移患者的治疗显得至关重要。

研究显示，plasmin以两种方式抑制肿瘤脑转移：将膜结合星形细胞FasL转化成癌细胞的旁分泌凋亡信号，以及使轴突路径探索分子L1CAM（转移细胞通过表达该分子从而沿脑血管扩散）失活。而向脑转移的肺癌和乳腺癌细胞高水平表达着抗-PA性serpin（包括神经serpin和serpin B2）以阻止plasmin的生成并抵抗其转移抑制效应。通过保护癌细胞免受凋亡信号影响、以及扶持血管共选择，抗PA性serpin为解释肺癌、乳腺癌向脑转移的分子机制提供了一个较为统一的见解。

近年来，脑转移的发生率不断升高，这就要求我们更深入地研究其背后的分子机制。该研究阐明了两个关键的脑转移先决条件，也就是：逃避反应性脑基质信号的杀伤作用；存活癌细胞强大的脑毛细血管共选择能力。同时，该研究也为我们展现了PA-plasmin通路以及serpin对其的抑制作用是如何控制肺、乳腺癌向脑转移过程的，并表明这可能是一个相互统一的分子机制。（作者：费正弦)

参考文献：《Cell》2014;156:1002-1016