Lyn激酶是Src酪氨酸激酶家族成员，表达于造血细胞表面。Lyn激酶具有独特的调节特性，可以激活活化信号和抑制信号途径。在B淋巴细胞中，Lyn激酶参与BCR信号途径，作为起始信号促使B细胞的扩增和抗体的产生。当Lyn激酶缺陷时，Src酪氨酸激酶家族成员Fyn和Blk也可参与BCR信号。但是，Lyn激酶在通过磷酸化唾液酸结合蛋白CD22以及IIgG FcgRIIb的抑制性Fc受体的ITIMs、从而产生抑制性信号反馈中，是至关重要的。

Lyn激酶负责调控B细胞和骨髓细胞中的抑制信号。Lyn激酶缺陷可导致以B细胞过度活化为特征的狼疮样自身免疫性疾病和骨髓增生性疾病。

美国加州大学的Lamagna C等在其早期研究中，通过将Lynflox/flox小鼠和携带CD79A启动子控制下的Cre重组酶小鼠杂交，产生B细胞Lyn基因敲除小鼠，发现了Lyn激酶调控的信号途径在B细胞相关性自身免疫性疾病中的作用。特异性敲除Lyn激酶，可以导致免疫复合物介导的肾小球肾炎。B细胞特异性Lyn缺陷小鼠，其早期骨髓B细胞发生并未受到影响，但是成熟B细胞数量减少、生发中心功能减弱，以及浆细胞和B1a细胞增多，这和Lyn敲基因小鼠相似，在小鼠8月龄时，B细胞特异性Lyn缺陷小鼠的抗-S抗体和抗dsDNA抗体滴度升高，而抗-S抗体和抗dsDNA抗体沉积于肾脏导致肾小球肾炎。B细胞特异性Lyn缺陷小鼠也会发生骨髓增生，与Lyn敲基因动物相似。进一步的研究表明，通过将Lynflox/floxCD79A-cre小鼠和Myd88flox/flox 小鼠杂交，产生MyD88基因敲除小鼠，可以通过类别转换的致病性IgG自身抗体，逆转自身免疫性疾病表型。

研究表明， B细胞Lyn信号途径调节B细胞稳态和活化，与B细胞特异性MyD88信号传导途径协同，可促进自身免疫性疾病的发展。（作者：赵永刚）

参考文献：《Journal of Immunology》2014; 192:919-928