医学进展
2014年01月号
医学进展

雄激素剥夺疗法治疗前列腺癌或增加急性肾损伤风险

    用雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy,ADT)治疗晚期前列腺癌已被证明可延缓该病的临床进展。同时,这种疗法被越来越多地用于不那么严重的前列腺癌类型,如用于没有癌症转移证据的患者。然而,这种疗法导致的睾酮抑制可能会导致以代谢改变(如血脂异常、高血糖和脂肪量增加)为标志的性腺机能减退。这对肾功能有不利影响,其机制可能是:高血糖和血脂异常可能会通过扩大和增厚间质中的肾小管膜破坏肾小球功能;此外,ADT通过使睾酮降低至去势水平,可能会抵消睾酮对肾血管的舒张作用,同时其造成的雌激素缺乏也会对肾小管功能有不良影响。因此,可提出这样的猜测:ADT引起的性腺机能减退可能会导致急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)。

    为阐明应用ADT治疗新诊断为前列腺癌的患者是否会增加AKI风险,加拿大蒙特利尔犹太总医院的Francesco Lapi博士等开展了一项巢式病例对照研究。据悉,这是首个以人群为基础来探讨ADT治疗前列腺癌与AKI关系的研究。

    该研究从与医院事件统计数据库相连的英国临床实践研究数据链中选取数据,纳入1997年1月1日至2008年12月31日间新诊断为非转移性前列腺癌的男性患者,并随访至2009年12月31日。以随访期间新发AKI的患者为病例,按照年龄、前列腺癌诊断年份和随访时间,随机匹配20名对照。

    接受ADT治疗的患者被分为相互独立的6组:促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing Hormone,GnRH)激动剂组(亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林)、口服抗雄激素药物组(醋酸环丙孕酮、氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特)、复合雄激素阻断剂组(GnRH激动剂+口服抗雄激素药物)、双侧睾丸切除组、雌激素组以及上述联合应用组。

     研究总计纳入10250例符合入组标准的患者。平均随访4.1年期间,共发生232例AKI,发病率5.5每千人年。总体而言,与从不使用ADT者相比,正在使用ADT与AKI风险增加相关(OR=2.48),发病率差异4.43每千人年。这一相关性主要发生在4组使用ADT的患者中:雄激素阻断剂联用、雌激素、其他联合治疗及GnRH激动剂,OR分别为4.50、4.00、4.04、1.93。

    该研究表明,在新诊断非转移性前列腺癌患者中,应用ADT治疗与AKI风险增加显著相关。(作者:白蕊)

参考文献:《Journal of the American Medical Association》2013;310:289-296

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