即使看起来最有利的事情，也会有不好的一面，如疫苗。了解什么促使了负面情况的发生，对避免其不利一面非常重要。以病毒疫苗为例，曾有报道说，一些病毒疫苗会诱发疾病加重，例如：疫苗相关的加重的呼吸道疾病（vaccine-associated enhanced respiratory disease，VAERD），流感。来自美国食品药品监督管理局生物制剂评估研究中心的Khurana等人目前报道指出，流感同一亚型的错配菌株或可导致猪的VAERD。

    已有报道表明， VAERD在人类及动物呼吸道感染中发生。血清反应阴性的儿童接受了施用甲醛灭活的呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）疫苗后，随后暴露于野生型RSV，证明了其可加重呼吸系统疾病。VAERD的发病机制尚未完全清楚，专家推测，其或许会随着疾病和/或疫苗形态的不同而变化。

    已知在动物实验与人类实验中，疫苗诱导疾病加重与一些病毒疫苗相关。研究者对猪模型进行了研究，从而来评估pH1N1疫苗注射后，错配型流感疫苗导致VAERD的状况。猪接受全灭活H1N2病毒疫苗（WIV-H1N2）疫苗，但在感染另一株病毒pH1N1后，猪的肺炎和疾病加重。进一步研究发现，WIV-H1N2免疫血清含有高浓度的交叉反应抗pH1N1血细胞凝集素（hemagglutinin，HA）抗体，只能和HA2区域而非HA1的球状头部相结合。并未检测到对抗pH1N1（攻击病毒）的血凝抑制滴度。这些交叉反应的抗HA2抗体通过促进病毒膜融合活性加强了肾传代细胞的pH1N1感染。加强的融合活动与猪肺病理相关。

    这项研究表明，在缺乏受体阻断病毒中和抗体的情况下，融合强化的抗HA2抗体在流感疫苗VAERD中发挥着作用。所以，当要设计或发明一种普遍的流感疫苗时，应该将VAERD的发病机制纳入考虑范畴。（作者：袁雅玉)

参考文献：《Science Translational Medicine》2013;5:1-10