最近，Richardson等人做了一项临床2期研究，纳入55例对硼替佐米耐药的难治性多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者（大部分患者先前都接受过硼替佐米联合地塞米松的治疗），给予硼替佐米、小剂量地塞米松及一个组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）抑制剂——帕比司他（20mg,每周三次，口服）三联疗法（连用2周后停1周）。结果这些难治性MM患者部分缓解率达到26%，且一半患者对该法产生微弱反应。

    该结果证实了HDAC抑制剂在临床前试验中对MM的作用：体外实验显示，蛋白酶体抑制剂（硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂）与HDAC抑制剂具有协同抗肿瘤活性；而此项2期试验显示，HDAC抑制剂能逆转硼替佐米耐药，并对难治性MM患者产生一定疗效。但单药应用帕比司他，临床疗效一般。

    先前的2期研究（Vantage 095试验）显示，伏立诺他（另一个HDAC抑制剂），也能逆转难治性MM患者对于硼替佐米的耐药，然而在随后的随机、双盲3期试验（Vantage 088试验）中，虽然接受硼替佐米联合伏立诺他治疗的难治性MM患者的总反应率高于硼替佐米单药治疗组（54% vs 41%, P＜0.0001），但是联合用药组在无进展生存期方面并无显著获益（7.6个月 vs 6.8 个月），且两组间总生存期的差异亦无显著统计学意义。

    因此，虽然2期研究显示帕比司他能逆转硼替佐米的耐药，但对于患者是否能从中获益仍不得而知。

    尽管MM的治疗取得了很多进展，但在无法治愈的前提下，新型药物的研发仍需致力于改善患者的疾病缓解率，延长患者的生命。1期与2期试验结果显示，帕比司他也许是第一个对难治性MM有效的HDAC抑制剂，期待后续的研究来验证其有效性。（作者：胡俊）

参考文献：《Blood》2013;122:2292-2293