哮喘和过敏是两种常见的临床变态反应性疾病，免疫反应过激是导致哮喘和过敏发生的主要原因。近期发表在《科学•转化医学》上的一篇研究报道称，过多的TGF-β信号激活可能会影响调节性T细胞的功能，促进哮喘、过敏等变态反应性疾病的发生。而以往研究认为，转化生长因子TGF-β可刺激调节性T细胞的增生，继而下调免疫应答的强度。

    Pamel及其同事是在研究一种罕见自身免疫病——Loeys–Dietz综合征（Loeys-Dietz Syndrome，LDS）时发现上述现象的。LDS患者体内的TGF-β受体存在普遍的杂合基因突变，这种突变会导致TGF-β的信号刺激被放大。58例患者中，31%的患者对食物过敏（普通人群仅2%〜6%）、45%患有哮喘、48%患有过敏性鼻炎、38%患有湿疹。此外，2/3患者还存在胃肠不适，其中10%的人确诊为嗜酸性胃肠疾病，该疾病在一般人群中非常罕见，仅为0.05％。与过敏性临床表征相一致的是，这些病人体内的嗜酸性粒细胞的数量均较高。

    研究人员最初怀疑，这些患者体内可能存在某种免疫缺陷，导致患者的易感性增加。但研究结果令人大跌眼镜，这些患者外周血中的Foxp3+调节性T细胞的数量反而高于正常人，而且LDS患者体内分离的调节性T细胞在体外的免疫抑制功能正常。与正常对照相比，唯一的区别是：LDS患者体内的调节性T细胞表达IL-13。

    体外TGF-β扩增试验结果表明，在TGF-β的刺激下，LDS患者和正常人来源的初始T细胞均能够被诱导分化为Foxp3+调节性T细胞，但只有LDS患者来源的初始T细胞在TGF-β刺激转化为Foxp3+调节性T细胞后会分泌IL-13。进一步研究发现，LDS患者来源的T细胞在TGF-β刺激下，TGF-β受体下游信号分子SMAD2和SMAD3的磷酸化显著增高。

    基于上述研究结果，研究者认为，TGF-β信号的长期“过载”可能是导致变态反应性疾病的重要原因之一。（作者：刘荣军）

参考文献：《Science Translational Medicine》2013;5:195ra94