医学进展
2014年01月号
医学进展

miRNA-30c可减轻高脂血症和动脉粥样硬化

    血脂水平过高是许多心血管疾病和代谢性疾病,如动脉粥样硬化、糖尿病和代谢综合征等的风险因素。

    在美国,心血管疾病是死亡的首要原因。应用他汀类药物可以将冠心病发生率降低20%〜40%,因此,寻找新的降低血脂方案非常重要。

    饮食和内源性的脂质在血液中的运输载体脂蛋白,主要是靠肠细胞和肝细胞产生的。微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)通过相互作用协助脂蛋白的装配,以及通过脂质化载脂蛋白(apolipoprotein B,APOB)以形成前体低密度脂蛋白。脂蛋白过度生成的过程主要依赖于微粒体MTP,因此,MTP曾经被作为降低血脂水平的研究热点。然而,MTP抑制剂可能导致脂肪变性以及增加谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)等肝酶水平。

    小分子RNA(miRNA)调控基因表达,是近年来的研究热点。miRNA和目标mRNA的3 '的非转录区域相结合,通过加快mRNA降解以较少目标蛋白的合成。早期并无关于miRNA在脂蛋白合成、以及其调节血浆中含APOB的脂蛋白水平等相关领域的研究。

    美国纽约州立大学Downstate医学中心的Soh J等研究发现:miRNA-30c(miR-30c)和MTP的RNA3'非翻译区结合,从而诱导MTP降解并降低活性,减少APOB 的分泌。miRNA-30c也可以通过非MTP依赖的方式降低脂质的合成。肝细胞过度表达miR-30c能够通过减少脂质合成、分泌含有富含甘油三酯APOB的脂蛋白来减轻西式自由喂食小鼠的高脂血症;在Apoe-/-小鼠中减轻了动脉粥样硬化。此外,以抗miR-30c抗体抑制肝的miR-30c后,能增加高脂血症和动脉粥样硬化的发生。

    因此,提高miR-30c的水平,可能应用于治疗高脂血症和其它相关疾病。(作者:赵永刚)

参考文献:《Nature Medicine》2013;19: 892-900

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