携带KRAS基因外显子2突变的转移性结直肠癌患者不能从抗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）治疗中获益。其他活性RAS突变可能也预示着抗EGFR治疗疗效不佳。法国、西班牙、加拿大等国研究人员联合开展的一项前瞻性-回顾性研究，根据RAS（KRAS或NRAS）或BRAF突变状态，评估了帕尼单抗联合FOLFOX4（奥沙利铂oxaliplatin、氟尿嘧啶fluorouracil、甲酰四氢叶酸leucovorin）与单独FOLFOX4（奥沙利铂、氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸）疗法相比的有效性和安全性。

    在随机入组的1183名患者中，有1096名（93%）之前评估了KRAS外显子2的状态。其中656名（60%）患者没有KRAS外显子2突变。656名中有639名至少评估了1项以下突变：KRAS外显子3或4，NRAS外显子2、3或4，BRAF外显子15。在1183名入组患者中有1060名（90%）确认了RAS状态。1060名患者中，512名（48%）没有RAS突变（KRAS或NRAS外显子2、3、4无突变），548名（52%）有RAS突变（任何KRAS或NRAS外显子2、3、4的突变）。

    结果显示，不携带RAS突变的512名患者中，接受帕尼单抗联合FOLFOX4治疗者和单用FOLFOX4治疗者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）分别为10.1个月和7.9个月（联合治疗组疾病进展或死亡的风险比为0.72，P=0.004）。总生存期（overall survival，OS）分别为帕尼单抗-FOLFOX4联合治疗组26.0个月，FOLFOX4组20.2个月（死亡风险比0.78，P=0.04）。

    108名（17%）不携带KRAS外显子2突变的患者有其他RAS突变。与携带KRAS外显子2突变一样，携带这些突变的患者使用帕尼单抗联合FOLFOX4治疗获得的PFS和OS也劣于单用FOLFOX4治疗，但差异并不显著。BRAF突变是预后不良因素。

    研究表明，其他RAS突变预示着转移性结直肠癌患者对帕尼单抗-FOLFOX4联合治疗反应不佳。不携带RAS突变的转移性结直肠癌患者经帕尼单抗联合FOLFOX4治疗可改善OS。（作者：崔永)

参考文献：《New England Journal of Medicine》2013;369:1023-1034